2-ethylbutyl (2S)-2-{[(R)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-ethylbutyl (2S)-2-{[(R)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate
• 英文别名: ((R)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alanine 2-ethylbutyl ester；2-ethylbutyl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₁H₂₇N₂O₇P
• 分子量: 450.428
• InChiKey: CSURKLFFMMBEFL-AZYRPFHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞德西韦5号中间体 、 2-ethylbutyl (2S)-2-{[(R)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  N-保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C-核苷衍生物的方法

  摘要：

  本发明提供了N‑保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C‑核苷衍生物的方法。具体地，本发明提供了一种使用N‑苄氧羰基或N‑叔丁氧羰基保护的杂环类化合物来制备C‑核苷衍生物的方法。本发明方法无需进行卤代，无需进行氨基临时保护，直接使用有机锂或有机镁化合物脱除杂环类化合物的质子，与核糖内酯进行加成。本发明的方法不仅缩短了C‑核苷衍生物的合成路线，而且在没有卤原子作为取代基的情况下，杂环类化合物与核糖内酯的反应获得了显著提高的收率。

  公开号：

  CN113248508A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基-1-丁醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 2-ethylbutyl (2S)-2-{[(R)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate
  参考文献：
  名称：

  一种核苷类似物及其氘代物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种核苷类似物及其氘代物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。该核苷类似物及其氘代物是式I所示化合物、或其盐、或其立体异构体、或其前药、或其溶剂合物；其中，R1～R34各自独立地选自氢或氘。本发明化合物对丙肝病毒、MERS病毒、SARS病毒、新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)均具有良好的抑制效果；并且本发明化合物消除半衰期较长，可以减少药物服用频率，增加使用安全性，其药代动力学更优，具有良好的成药性。因此，本发明化合物可以用于制备治疗相关病毒感染的药物，具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN112661801A

文献信息

• A Chemoenzymatic Synthesis of the (<i>R</i>_P)-Isomer of the Antiviral Prodrug Remdesivir
  作者：Andrew N. Bigley、Tamari Narindoshvili、Frank M. Raushel

  DOI：10.1021/acs.biochem.0c00591

  日期：2020.8.25

  (SP)-diastereomer for remdesivir was reportedly due to the difficulty in producing the pure (RP)-diastereomer of the required precursor. However, the two currently known enzymes responsible for the initial activation step of remdesivir are each stereoselective and show differential tissue distribution. Given the ability of the COVID-19 virus to infect a wide array of tissue types, inclusion of the (RP)-diastereomer

  COVID-19 大流行可能会压垮世界各地的医疗系统。目前 FDA 批准的唯一直接针对病毒的治疗方法是 ProTide 前药瑞德西韦。在其激活形式下，瑞德西韦通过抑制必需的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶来防止病毒复制。与其他 ProTide 前药一样，瑞德西韦含有手性磷中心。据报道，最初选择瑞德西韦的 ( SP )-非对映体是因为难以生产所需前体的纯 ( RP )-非对映体。然而，目前已知的负责瑞德西韦初始激活步骤的两种酶均具有立体选择性，并显示出不同的组织分布。鉴于 COVID-19 病毒能够感染多种组织类型，包含 ( RP ) -非对映异构体可能具有临床意义。为了帮助克服获得瑞德西韦纯 ( RP )-非对映异构体的挑战，我们开发了一种新型化学酶策略，利用来自假单胞菌的磷酸三酯酶的立体选择性变体，能够轻松分离纯 ( RP )-非对映异构体用于化学合成瑞德西韦 ( RP ) -非对映异构体的手性前体。
• 一种瑞德西韦的合成方法
  申请人：江苏阿尔法药业股份有限公司

  公开号：CN111171078B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及医药技术领域，尤其是一种瑞德西韦的合成方法，具体为：先合成(3aR,4R,6R,6aR)‑4‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑(羟基甲基)‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑腈；然后与(2S)‑2‑((4‑硝基苯氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯反应，形成(2S)‑2‑(((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑氰基‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯；然后经脱保护，形成(2S)‑2‑((((2R,3S,4R,5R)‑5‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑5‑氰基‑3，4‑二羟基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯。
• 高效抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用
  申请人：南京颐媛生物医学研究院有限公司

  公开号：CN113501847B

  公开（公告）日：2022-01-11

  本发明提供了一种高效抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。高效抗乙型肝炎病毒的化合物包括9‑(4‑羟基‑3‑羟甲基‑2‑亚甲基环戊‑1‑基)鸟嘌呤，还包括磷酸酯类化合物或磷酰胺类化合物，9‑(4‑羟基‑3‑羟甲基‑2‑亚甲基环戊‑1‑基)鸟嘌呤分别与磷酸酯类化合物或磷酰胺类化合物连接，高效抗乙型肝炎病毒的化合物的化学结构通式K为：；其中，R1为以下结构中的任意一种：、、。相较于现有技术，本发明得到一种高效抗乙型肝炎病毒的化合物，该化合物具有良好的脂溶性，更容易进入细胞；同时，高效抗乙型肝炎病毒的化合物具有较佳的抗病毒效果，可用于制备治疗乙型肝炎的药物。
• 一种瑞德西韦磷酸中间体尾链动态动力学拆分方法
  申请人：浙江四维医药科技有限公司

  公开号：CN113402546A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明涉及一种RNA聚合酶抑制剂的药物中间体，具体涉及瑞德西韦磷酸的中间体及其制备方法。该方法以化合物式(I)Sp/Rp差向异构混合物在动态动力学拆分条件下结晶后得到瑞德西韦中间体式为(I’)的Rp单一构型异构体。本发明合成过程中，化合物式(I)差向异构混合物，在动态动力学拆分条件下，经过结晶诱导的差向异构化，最终转化为单一构型的I’化合物。提高了反应的总收率，提高了原材料的利用率，工艺更加绿色高效。
• 2-硫代-N-羟基胞嘧啶核糖核苷磷酸酯及其抗病毒药物用途
  申请人：南京颐媛生物医学研究院有限公司

  公开号：CN114230623B

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明公开了一种2‑硫代‑N‑羟基胞嘧啶核糖核苷磷酸酯，结构式为：，本发明公开的化合物对HepG2.2.15细胞分泌HBV DNA具有良好的抑制作用，具有抗肝炎病毒活性，为治疗病毒性肝炎提供了一种好的选择，对开发更理想的治疗乙肝药物也具有重要意义。