9-chloro-(20S)-camptothecin | 91421-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 9-chloro-(20S)-camptothecin
• 英文别名: 9-chloro-20(S)-camptothecin；9-chlorocamptothecin；10-chloro-camptothecin；(19S)-8-chloro-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 91421-49-7
• 化学式: C₂₀H₁₅ClN₂O₄
• 分子量: 382.803
• InChiKey: JAIAKOFIBHDLCA-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  9-氨基喜树碱	9-amino-20(S)-camptothecin	91421-43-1	C20H17N3O4	363.373
  鲁比替康	rubitecan	91421-42-0	C20H15N3O6	393.356
  7-乙基-10-羟基喜树碱中间体	(4S)-4-ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione	110351-94-5	C13H13NO5	263.25

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鲁比替康 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 9-chloro-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183

文献信息

• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• Multi-arm polymer prodrugs
  申请人：Zhao Xuan

  公开号：US20050112088A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Provided herein are water-soluble prodrugs. The prodrugs of the invention comprise a water-soluble polymer having three or more arms, at least three of which are covalently attached to an active agent, e.g., a small molecule. The conjugates of the invention provide an optimal balance of polymer size and structure for achieving improved drug loading, since the conjugates of the invention possess three or more active agents releasably attached to a multi-armed water soluble polymer. The prodrugs of the invention are therapeutically effective, and exhibit improved properties in-vivo when compared to unmodified parent drug.

  本文提供了水溶性前药。该发明的前药包括具有三个或更多臂的水溶性聚合物，其中至少三个臂与活性剂，例如小分子，共价连接。本发明的共轭物提供了一种优化的聚合物大小和结构的平衡，以实现改善的药物装载，因为本发明的共轭物具有三个或更多的活性剂可释放地连接到多臂水溶性聚合物上。本发明的前药具有治疗效果，并在体内表现出比未经修改的母药更好的性质。
• Novel anticancer conjugates of camptothecin and unsaturated fatty acids
  申请人：——

  公开号：US20040034033A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides novel conjugates of camptothecin compounds and long-chain unsaturated fatty acid. The novel conjugates can be used to treat mammalian cell proliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了紧张素类化合物和长链不饱和脂肪酸的新型结合物。这些新型结合物可用于治疗哺乳动物细胞增殖性疾病，如癌症。
• Combinatorial drug therapy using polymer drug conjugates
  申请人：Cell Therapeutics, Inc.

  公开号：US20040047835A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention discloses combinations of drug conjugates with other therapeutic agents, including chemotherapy drugs. The invention also provides methods of using the combinations for the treatment of diseases associated with cell proliferation, such as tumors.

  本发明揭示了药物共轭物与其他治疗剂（包括化疗药物）的组合。本发明还提供了使用该组合治疗与细胞增殖相关的疾病，如肿瘤的方法。
• Multi-Arm Polymer Prodrugs
  申请人：Zhao Xuan

  公开号：US20090074704A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Provided herein are water-soluble prodrugs, compositions comprising such prodrugs, and related methods of making and administering the same. The prodrugs of the invention comprise a water-soluble polymer having three or more arms, at least three of which are typically covalently attached to an active agent, e.g., a small molecule. The conjugates of the invention provide an optimal balance of polymer size and structure for achieving improved drug loading, since the conjugates of the invention possess three or more active agents releasably attached to a multi-armed water-soluble polymer. The prodrugs of the invention are therapeutically effective, and exhibit improved properties in-vivo when compared to unmodified parent drug.

  本文提供了水溶性前药、包含这种前药的组合物以及相关的制备和使用方法。本发明的前药包括具有三个或更多臂的水溶性聚合物，其中至少三个臂通常共价地连接到一个活性剂，例如小分子。本发明的共轭物提供了聚合物尺寸和结构的最佳平衡，以实现改进的药物装载，因为本发明的共轭物具有三个或更多的活性剂可释放地连接到多臂水溶性聚合物上。本发明的前药具有治疗效果，并且与未经修改的母药相比，在体内表现出改进的性质。