(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methyl acetate | 79074-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methyl acetate
• 英文别名: ligustrazine acetylate；2-Methylacetate-3,5,6-trimethylpyrazine
• CAS: 79074-43-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: ANFZDGQJMXVAEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  145-147 °C(Press: 17 Torr)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methyl acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以85.2 %的产率得到(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  新型铂 （IV） 复合物通过诱导铁死亡和细胞凋亡干预结肠癌中的奥沙利铂耐药

  摘要：

  铂类化疗药物广泛用于癌症治疗，但由于剂量依赖性副作用和耐药性，经常受到限制。为了减轻这些缺点，合成了一系列新型铂 （IV） 前药 （15a-18c） 并评估了抗癌活性。其中， 与奥沙利铂 （OXA） 相比，17a 在顺铂耐药肺癌细胞系 A549/CDDP 和 OXA 耐药结肠癌细胞系 HCT-116/OXA 中表现出更优越的抗增殖活性，但对人正常细胞系 HUVEC 和 L02 的细胞毒作用较低。机制研究表明，17a 有效地增强了细胞内铂的积累，诱导了 DNA 损伤，扰乱 了细胞内活性氧分子的稳态和线粒体膜电位，从而激活了线粒体依赖性细胞凋亡途径。此外，17a 通过触发脂质过氧化物的积累、破坏铁稳态、抑制溶质载体家族 7 成员 11 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 轴向途径转导，通过抑制磷酸化信号转导和转录激活因子 3 以及核因子红细胞 2 相关因子 2 的表达，显著诱导 HCT-116/OXA 中的铁死亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115968
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 8.0h， 生成 (3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  氨基酸/二肽与川gust嗪-贝丁酸的组合作为抗肿瘤剂。

  摘要：

  铅化合物TBA，3β-羟基-lup-20（29）-烯-28-油酸-3、5、6-三甲基吡嗪-2-甲基酯，在各种癌细胞中均显示出有希望的抗肿瘤活性并诱导肿瘤细胞凋亡行，以前已经有报道。此外，有报道表明，将氨基酸引入桦木酸中可以改善选择性细胞毒性以及水溶性。因此，设计，合成和筛选了一系列新的TBA氨基酸和二肽衍生物，以针对5种癌细胞系（HepG2，HT-29，Hela，BCG-823和A549）和非恶性细胞系MDCK的选择性细胞毒活性。标准MTT分析。大多数测试的TBA氨基酸和二肽类似物对所有测试的肿瘤细胞系显示出比TBA更强的抗增殖活性。他们之中，BA-25对肿瘤细胞系表现出最大的细胞毒性活性（平均IC50 = 2.31±0.78μM），是阳性药物顺铂（DDP）的两倍，而对MDCK细胞系的细胞毒性却比DDP低。进一步的细胞凋亡分析表明，BA-25诱导的凋亡与线粒体膜电位的丧失和细胞内游离Ca2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.036

文献信息

• Novel Homo-Bivalent and Polyvalent Compounds Based on Ligustrazine and Heterocyclic Ring as Anticancer Agents
  作者：Jiawen Wang、Ge Hong、Guoliang Li、Wenzhi Wang、Tianjun Liu

  DOI：10.3390/molecules24244505

  日期：——

  Bivalent and polyvalent inhibitors can be used as antitumor agents. In this experiment, eight ligustrazine dimers and seven ligustrazine tetramers linked by alkane diamine with different lengths of carbon chain lengths were synthesized. After screening their antiproliferation activities against five cancer cell lines, most ligustrazine derivatives showed better cytotoxicity than the ligustrazine monomer

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET
• 具有抗肿瘤作用的化合物BA-X及其制备方法和应用
  申请人：雷鹏程

  公开号：CN108456239A

  公开（公告）日：2018-08-28

  本发明提供了一类具有结构通式1的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明化合物具有明显抑制肿瘤细胞系(HepG‑2、HT‑29、Hela、BGC‑823、A549)生长的活性，但对犬肾上皮细胞(MDCK)系毒性较小。其中，化合物BH‑26的对人结肠癌细胞系HT‑29、人宫颈癌细胞系Hela以及人胃癌细胞系BGC823抗增殖活性优于阳性药顺铂；但对犬正常肾上皮细胞MDCK的细胞毒性明显低于阳性药顺铂。
• Synthesis and Evaluation of Novel Ligustrazine Derivatives as Multi-Targeted Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Wenhao Wu、Xintong Liang、Guoquan Xie、Langdi Chen、Weixiong Liu、Guolin Luo、Peiquan Zhang、Lihong Yu、Xuehua Zheng、Hong Ji、Chao Zhang、Wei Yi

  DOI：10.3390/molecules23102540

  日期：——

  A series of novel ligustrazine derivatives 8a–r were designed, synthesized, and evaluated as multi-targeted inhibitors for anti-Alzheimer’s disease (AD) drug discovery. The results showed that most of them exhibited a potent ability to inhibit both ChEs, with a high selectivity towards AChE. In particular, compounds 8q and 8r had the greatest inhibitory abilities for AChE, with IC50 values of 1.39

  一系列新型川芎嗪衍生物 8a-r 被设计、合成并评估为抗阿尔茨海默病 (AD) 药物发现的多靶向抑制剂。结果表明，它们中的大多数表现出有效的抑制两种 ChE 的能力，对 AChE 具有高选择性。特别是化合物8q和8r对AChE的抑制能力最强，IC50值分别为1.39和0.25 nM，对AChE的选择性最高（8q，IC50 BuChE/IC50 AChE = 2.91 × 106；8r，IC50 BuChE/IC50 AChE = 1.32 × 107)。值得注意的是，8q 和 8r 还表现出对 Aβ 聚集的有效抑制活性，IC50 值分别为 17.36 µM 和 49.14 µM。进一步的细胞实验表明，强效化合物8q和8r在HepG2细胞或SH-SY5Y细胞中均无明显细胞毒性，即使在 500 μM 的高浓度下。此外，结合 Lineweaver-Burk 图和分子对接研究表明，这些化合物可能作为混合型抑制剂，通过选择性靶向
• 含川芎嗪基查尔酮芳氧烷酸类化合物、制备方 法及其应用
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN105237487B

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及含川芎嗪基查尔酮芳氧烷酸类化合物(I)及其制备方法，药效学试验证明，本发明的化合物具有治疗高血脂症、动脉粥样硬化的医药用途。。
• BA-12 Inhibits Angiogenesis via Glutathione Metabolism Activation
  作者：Herong Cui、Wenbo Guo、Beibei Zhang、Guoping Li、Tong Li、Yanyan Yuan、Na Zhang、Yuwei Yang、Wuwen Feng、Fuhao Chu、Shenglan Wang、Bing Xu、Penglong Wang、Haimin Lei

  DOI：10.3390/ijms20164062

  日期：——

  of BA-12 were metabolic pathways. Thus, multiple metabolomics approaches were applied to reveal the mechanisms of BA-12. Finally, the predictive mechanisms of BA-12 on glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism activation were validated using targeted metabolomics and pharmacological assays. This strategy may provide a reference for highly efficient drug discovery, with the aim of sharing

  需要一种高效且低成本的领先化合物发现模式。但是，药物开发仍然缓慢，昂贵且有风险。在此，本手稿提出了一种基于中药（TCM）配方和药物化学相结合的领先的化合物发现策略，以川gust嗪-贝地酸衍生物（BA-12）在血管新生的治疗中为例。目前，阻断血管生成以抑制实体瘤的生长和转移是临床上公认的癌症治疗方法之一。首先，根据我们先前的研究，在传统的夏枯草膏药的基础上合成了BA-12，因为BA-12具有比其他衍生物更好的抗人膀胱癌细胞（T24）的抗肿瘤活性；然后将其上传以进行目标预测。其次，使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC），鹌鹑鸡尿囊尿膜和秀丽隐杆线虫评估BA-12对血管生成的功效和生物毒性。根据预测结果，BA-12的主要机制是代谢途径。因此，多种代谢组学方法被用于揭示BA-12的机制。最后，使用靶向代谢组学和药理学方法验证了BA-12对谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢活化的预测机制。该策略可为高效药物发现