N-(7-{[6-Deoxy-3-O-[(1H-indole-2-yl)carbonyl]-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxohexopyranosyl]oxy}-4-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-4-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)benzamide | 1449759-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: N-(7-{[6-Deoxy-3-O-[(1H-indole-2-yl)carbonyl]-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxohexopyranosyl]oxy}-4-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-4-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)benzamide
• 英文别名: [(3R,4S,5R,6R)-5-hydroxy-3-methoxy-6-[4-methoxy-3-[[4-methoxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen-7-yl]oxy-2,2-dimethyloxan-4-yl] 1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 1449759-69-6
• 化学式: C₄₁H₄₄N₂O₁₁
• 分子量: 740.807
• InChiKey: LXUGQJIXJBURQK-ZNLKTXSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium novobiocin 在 咪唑 、 sodium cyanide 、 potassium carbonate 、 4-吡咯烷基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 N-(7-{[6-Deoxy-3-O-[(1H-indole-2-yl)carbonyl]-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxohexopyranosyl]oxy}-4-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-4-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042