去氨甲酰基新生霉素 | 75057-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 去氨甲酰基新生霉素
• 英文名称: descarbamoyl novobiocin
• 英文别名: Descarbamoylnovobiocin；N-[7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl]-4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzamide
• CAS: 75057-97-5
• 化学式: C₃₀H₃₅NO₁₀
• 分子量: 569.609
• InChiKey: UZHGFJZFJRMSOS-NANZAVOOSA-N

物化性质

• 沸点：
  814.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氨甲酰基新生霉素 在 咪唑 、 potassium carbonate 、 4-吡咯烷基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 N-(7-{[6-Deoxy-3-O-[(1H-indole-2-yl)carbonyl]-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxohexopyranosyl]oxy}-4-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-4-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042
• 作为产物：
  描述：

  sodium novobiocin 在 sodium cyanide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79.6%的产率得到去氨甲酰基新生霉素
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042

文献信息

• [EN] AMINOCOUMARIN COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOCOUMARINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019178119A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Disclosed are aminocoumarin compounds, pharmaceutical compositions containing aminocoumarin compounds, and methods of their use, e.g., in the treatment of a Gram- negative bacterial infection.

  公开了氨基香豆素化合物、含有氨基香豆素化合物的药物组合物，以及它们的使用方法，例如在治疗革兰氏阴性细菌感染中的应用。
• Novobiocin Enhances Polymyxin Activity by Stimulating Lipopolysaccharide Transport
  作者：Michael D. Mandler、Vadim Baidin、James Lee、Karanbir S. Pahil、Tristan W. Owens、Daniel Kahne

  DOI：10.1021/jacs.8b02283

  日期：2018.6.6

  Gram-negative bacteria are challenging to kill with antibiotics due to their impenetrable outer membrane containing lipopolysaccharide (LPS). The polymyxins, including colistin, are the drugs of last resort for treating Gram-negative infections. These drugs bind LPS and disrupt the outer membrane; however, their toxicity limits their usefulness. Polymyxin has been shown to synergize with many antibiotics

  革兰氏阴性细菌很难用抗生素杀死，因为它们的外膜含有脂多糖 (LPS)，难以穿透。多粘菌素，包括粘菌素，是治疗革兰氏阴性菌感染的最后手段。这些药物结合 LPS 并破坏外膜；然而，它们的毒性限制了它们的用途。多粘菌素已被证明可以与许多抗生素产生协同作用，包括新生霉素，它可以抑制 DNA 旋转酶，促进这些抗生素穿过外膜的转运。最近，我们发现新生霉素不仅能抑制 DNA 旋转酶，还能结合并刺激 LptB（一种为 LPS 运输提供动力的 ATP 酶）。在这里，我们报道了分离这两种活性的新生霉素衍生物的合成。一种类似物保留了 LptB 刺激活性，但无法抑制 DNA 旋转酶。这种类似物本身无毒，但通过结合 LptB 并刺激 LPS 转运来增强多粘菌素的杀伤力。因此，LPS 转运激动作用对新生霉素-多粘菌素协同作用有很大贡献。我们还报道了其他新生霉素类似物，它们对 DNA 旋转酶的抑制效果优于或等于新生霉素，但与
• Characterization of NovP and NovN: Completion of Novobiocin Biosynthesis by Sequential Tailoring of the Noviosyl Ring
  作者：Caren L. Freel Meyers、Markus Oberthür、Hui Xu、Lutz Heide、Daniel Kahne、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1002/anie.200352626

  日期：2004.1
• AMINOCOUMARIN COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US20210009621A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Disclosed are aminocoumarin compounds, pharmaceutical compositions containing aminocoumarin compounds, and methods of their use, e.g., in the treatment of a Gram-negative bacterial infection.
• Synthesis and biological evaluation of novobiocin analogues as potential heat shock protein 90 inhibitors
  作者：G.M. Kamal B. Gunaherath、Marilyn T. Marron、E.M. Kithsiri Wijeratne、Luke Whitesell、A.A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.042

  日期：2013.9

  inhibitory activity, inhibits Heat shock protein 90 (HSP90) by binding weakly to a putative ATP-binding site within its C-terminus. To develop more potent HSP90 inhibitors that target this site and to define structure–activity relationships (SARs) for this class of compounds, we have synthesized twenty seven 3-amido-7-noviosylcoumarin analogues starting from NB and CA. These were evaluated for evidence of

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。