3α-hydroxy-3β-methyl-21-(4-methyl-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-hydroxy-3β-methyl-21-(4-methyl-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one
• 英文别名: 1-[(3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-(4-methylpyrazol-1-yl)ethanone
• 化学式: C₂₅H₃₈N₂O₂
• 分子量: 398.589
• InChiKey: SSZUHZABDOLUMK-GVKWWOCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  19-去甲-4-雄烯二酮 在 palladium on activated charcoal 、 硼烷 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 溴 、 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3α-hydroxy-3β-methyl-21-(4-methyl-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  神经活性类固醇。2.3α-Hydroxy-3β-methyl-21-（4-cyano-1 H -pyrazol-1'-yl）-19-nor-5β-pregnan-20-one（SAGE-217）：临床下一代神经活性药物（γ-氨基丁酸）A受体的类固醇正变构调节剂

  摘要：

  某些类型的神经活性类固醇（NASs）是突触和突触外GABA A受体的正变构调节剂（PAM）。在此，我们报道了一系列5β-nor-19-pregnan-20-one类似物在C-21处带有取代的吡唑和三唑的新合成孔径雷达见解，最终发现了3α-羟基-3β-甲基-21-（4氰基-1- ħ吡唑基-1'-基）-19-去甲5β孕-20-酮（SAGE-217，3），一种有效的GABA甲在两个突触和突触外受体亚型受体调节剂，具有优良的口服DMPK属性。化合物3 已完成1期单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）临床试验，目前正在并行2期临床试验中进行研究，以治疗产后抑郁症（PPD），重度抑郁症（MDD）和原发性抑郁症震颤（ET）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00846

文献信息

• 19-NOR C3, 3-DISUBSTITUTED C21-N-PYRAZOLYL STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SAGE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170246191A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Provided herein are 19-nor C3,3-disubstituted C21-pyrazolyl steroids of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein , R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供了式(I)的19-去氢C3,3-二取代C21-吡唑基类固醇及其药学上可接受的盐；其中，R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统有关的疾病有用，例如，治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂谱系障碍、惊厥性障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征以及耳鸣等方面具有潜在作用。
• 19-nor C3, 3-disubstituted C21-N-pyrazolyl steroids and methods of use thereof
  申请人：SAGE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10172871B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  Provided herein are 19-nor C3,3-disubstituted C21-pyrazolyl steroids of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein , R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5, R6, and R7 are as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供的是式 (I) 的 19-去 C3,3-二取代 C21-吡唑类固醇： 及其药学上可接受的盐；其中 ，R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6 和 R7 如本文所定义。此类化合物可用于预防和治疗各种中枢神经系统相关疾病，例如，治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂症谱系障碍、抽搐障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、脑外伤、血管疾病、药物滥用障碍和/或戒断综合征以及耳鸣。
• [EN] 19-NOR C3,3-DISUBSTITUTED C21-N-PYRAZOLYL STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] 19-NOR-C21-N-PYRAZOLYL-STÉROÏDES C3,3-DISUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014169833A9

  公开（公告）日：2016-03-03
• 19-NOR C3,3-DISUBSTITUTED C21-N-PYRAZOLYL STEROID FOR USE IN THERAPY
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3498725B1

  公开（公告）日：2021-06-09
• EP3909966A1
  申请人：——

  公开号：EP3909966A1

  公开（公告）日：2021-11-17