6α,11β,16α-6,9-difluoro-11,17,21-trihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione | 2135-17-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,11β,16α-6,9-difluoro-11,17,21-trihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: flumethasone；Flumethason-³H；Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 6,9-difluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methyl-, (6alpha,11beta,16alpha)-；(6S,9R,10S,11S,13S,16R,17R)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 2135-17-3；2557-49-5；6477-56-1；59905-50-9；60895-22-9
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂O₅
• 分子量: 410.458
• InChiKey: WXURHACBFYSXBI-DRBBXQFKSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240°C
• 沸点：
  569.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1621 (estimate)
• 溶解度：
  在醋酸中的溶解度为10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937229000
• RTECS号：
  TU3832000

制备方法与用途

甾体药物氟米松作为一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素。其C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松难以经皮吸收，因此即使在很低浓度下也能产生药效。水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，并有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。将其与氟米松合用时，可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，加快并增强其药效。

尽管氟米松经皮吸收在极端条件下仍然微乎其微，但与水杨酸联合使用会增加其吸收率。当氟米松和水杨酸广泛、多次应用于患者皮肤时，偶尔可能会观察到肾上腺皮质机能的轻微下降。然而，从油膏中渗透入皮肤的水杨酸量很少，即使每天在大面积患病皮肤上使用1.3克的大剂量水杨酸，血浆中的浓度依然远低于引起系统毒性反应的水平。

作用：氟米松常常被制备为复方氟米松软膏，其成分由氟米松软膏与水杨酸组成。

适应症：适用于对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病，特别是与角化过度相关的疾病，如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、寻常型银屑病、扁平苔癣以及掌跖角化过度症。

使用方法：将氟米松以薄层涂于患处，并每日1～2次轻轻摩擦，必要时可覆盖有孔纱布。对于慢性皮肤病不应突然停止治疗，应逐步减少用量并换用缓和剂或轻效皮质固醇替代。

不良反应：短期使用可以起到消炎、光滑皮肤的作用，但用药过程中可能会产生局部性反应如接触性过敏、皮肤色素沉着、掩蔽感染、烧灼感、瘙痒、刺激感、干燥、毛囊炎、多毛症及痤疮疹。长期使用这种含外用皮质激素类药物的护肤品可能引起局部毛细血管扩张、类固醇痤疮、紫癜和过敏等不良反应。

禁忌症：对奥深软膏任何成分过敏者禁用氟米松。此外，禁止用于皮肤病毒感染（如水痘、接种疫苗后的皮疹、单纯疱疹、带状疱疹）、细菌感染、真菌感染、牛痘、梅毒、皮肤结核、红斑痤疮、口周围皮炎及寻常痤疮。

生物活性：Flumethasone是一种糖皮质激素受体激动剂，该复合物结合到核中导致各种基因激活和抑制。其靶点为糖皮质激素受体（）。

体内研究：氟米松（0.5 mg/100 kg 体重）处理小牛24小时后，降低胰岛素依赖的葡萄糖利用。与Sodium ceftiofur联用处理患严重急性支气管肺炎的小牛，降低了死亡率，并加快了临床和血液学参数恢复到正常水平的速度。Flumethasone（5 mg）处理患酮症的小牛，对子宫疾病的恢复具有显著作用。同时增加血浆葡萄糖浓度、降低血清β-羟基丁酸和尿乙酰乙酸浓度。虽然实验组动物中的Flumethasone水平通常高于检测限，在Dexamethasone处理的小牛中其浓度低于相应的糖皮质激素水平。在小牛尿样中可检测到Flumethasone，且结合血浆皮质素传递蛋白时处于激活状态。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,11β,16α-6,9-difluoro-11,17,21-trihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione 在 高碘酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 以93.1%的产率得到6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for the isolation of 6alpha, 9alpha-difluoro-11beta, 17alpha-dihydroxy-16alpha-methylpregna-3-oxo-1,4-diene-17beta-carboxylic acid

  摘要：

  本发明提供了一种制备和分离化合物2的方法，包括以下步骤：1.在低于30℃的温度下，用过碘酸氧化四氢呋喃-水混合物中的氟甲松；2.将反应混合物冷却至低于10℃的温度；3.加入预冷却至低于10℃的抗溶剂；4.通过过滤分离沉淀的晶体，从而得到至少98％的化合物2产率和至少99％的色谱纯度。

  公开号：

  US20040010155A1

文献信息

• [EN] HIGHLY POTENT GLUCOCORTICOIDS<br/>[FR] GLUCOCORTICOÏDES TRÈS PUISSANTS
  申请人：VAN ANDEL RES INST

  公开号：WO2015048316A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention relates to novel glucocorticoid compounds. The invention also relates to methods of using these compounds, the synthesis of these compounds, and to compositions and formulations comprising the glucocorticoid compounds, and uses thereof.

  本发明涉及新型糖皮质激素化合物。该发明还涉及使用这些化合物的方法，这些化合物的合成，包含糖皮质激素化合物的组合物和配方，以及它们的用途。
• A process for preparing highly pure androstane 17-beta-carboxylic acids and androstane 17-beta-carbothioic acid fluoromethyl esters
  申请人：S.N.I.F.F. Italia S.P.A.

  公开号：EP1526139A1

  公开（公告）日：2005-04-27

  The present invention relates to an oxidation process for preparing the androstane 17-β-carboxylic acid of general formula (I) with a high purity degree by oxidative demolition of the carbon atom 21 of the compound of general formula (II) by using hydrogen peroxide in a basic environment in a polar solvent optionally in the presence of water.

  本发明涉及一种氧化过程，用氢过氧化物在碱性环境中，在极性溶剂中（可选地在水的存在下），通过氧化破坏通式（II）化合物的21号碳原子，制备具有高纯度的通式（I）的雄甾烷17-β-羧酸。
• Process for preparing highly pure androstane 17-beta-carboxylic acids and 17-beta-carbothioic acid fluoromethyl esters thereof
  申请人：Vetturini Emanuela

  公开号：US20050090675A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention relates to an oxidation process for preparing the androstane 17-β-carboxylic acid of general formula (I) with a high purity degree by oxidative demolition of the carbon atom 21 of the compound of general formula (II) by using hydrogen peroxide in a basic environment in a polar solvent optionally in the presence of water.

  本发明涉及一种氧化工艺，通过在极性溶剂中使用双氧水，在碱性环境中氧化破坏通式（II）化合物的21号碳原子，可选地在水的存在下，制备通式（I）的雄甾烷17-β-羧酸，其具有高纯度度数。
• FATTY ACID ESTERS OF GLUCOCORTICOIDS AS ANTI-INFLAMMATORY AND ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Finn Myhren

  公开号：US20100099654A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to certain unsaturated fatty acid derivatives of therapeutically active glucocorticoides-fatty acid esters of glucocorticoids as anti-inflammatory and anti-cancer agents and pharmaceutical formulations containing them.

  本发明涉及治疗活性糖皮质激素的某些不饱和脂肪酸衍生物 - 糖皮质激素脂肪酸酯作为抗炎和抗癌剂，以及含有它们的制药配方。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS
  申请人：Taro Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：US20170114088A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention provides an improved process for the preparation of 17-desoxy corticosteroid derivatives in a single chemical step by reacting the 17-hydroxy starting material with an excess of Trimethylsilyl Iodide. The present invention is specifically advantageous in preparing 17-desoxy corticosteroid derivatives having one or more halogen groups at positions 2, 6, 7 or 9 of the corticosteroid such as Clocortolone of Desoximetasone.

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物质与过量的碘化三甲基硅反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明特别有利于制备具有在皮质类固醇的2、6、7或9位上有一个或多个卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物，例如Clocortolone或Desoximetasone。