3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(哌啶-4-基)-1,2,4-恶二唑 | 1018593-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(哌啶-4-基)-1,2,4-恶二唑
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(4-piperidyl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 4-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine；3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-piperidin-4-yl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1018593-81-1
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₃
• mdl: MFCD10034888
• 分子量: 289.334
• InChiKey: QHRNZNVGEFCDQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(哌啶-4-基)-1,2,4-恶二唑 在 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-(4-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS

  摘要：

  本发明涉及对神经系统疾病治疗中有用的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合，可用于治疗或预防神经系统疾病。

  公开号：

  WO2018081167A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄腈 在 盐酸羟胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(哌啶-4-基)-1,2,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  Polyalkoxybenzenes from plant raw materials 4. Parsley and dill seed extracts in the synthesis of polyalkoxy-3,5-diaryl-1,2,4-oxadiazoles with antiproliferative activity

  摘要：

  多烷氧基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑是从欧芹和大茴香种子的主要代谢物烯丙基多烷氧基苯合成的。由于1,2,4-噁二唑片段提供的芳基取代基的空间排列，这些化合物可以被认为是天然抗有丝分裂药康布瑞汀的结构类似物。合成化合物的抗有丝分裂活性通过海胆胚胎试验在体内进行了评估。

  DOI：

  10.1007/s11172-010-0387-6

文献信息

• Synthesis of novel 1,2,4-oxadiazoles and analogues as potential anticancer agents
  作者：Dalip Kumar、Gautam Patel、Angela K. Chavers、Kuei-Hua Chang、Kavita Shah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.031

  日期：2011.7

  A library of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles 7–9 and their bioisosters, 1,3,4-oxadiazole 14 and 1,3,4-thiadiazole 16, were synthesized and evaluated in vitro for their anticancer potential against a panel of six human cancer cell lines. The key step in the synthesis of oxadiazoles 7–9 involve coupling of amidoxime 6 with an appropriate carboxylic acid followed by thermal cyclization. The bioisosteres

  合成了3,5-二取代-1,2,4-恶二唑7–9及其生物等效物1,3,4-恶二唑14和1,3,4-噻二唑16的文库，并对其体外抗癌性进行了评估。对一组六种人类癌细胞系的潜力。合成恶二唑7–9的关键步骤包括将of胺肟6与适当的羧酸偶联，然后进行热环化。由常见的前体二酰基肼13的反应制备生物甾体1,3,4-恶二唑14和1,3,4-噻二唑16分别使用亚硫酰氯和Lawesson试剂。对合成化合物的抗癌研究表明，在C-3芳基环上存在环戊氧基或正丁氧基，在1,2,4-恶二唑的C-5位置上存在哌啶-4-基或三氯甲基是必不可少的。活动。尤其是1,2,4-恶二唑7i和类似物1,3,4-噻二唑16分别显示出对DU145（IC 50：9.3μM）和MDA-MB-231（IC 50：9.2μM）细胞系的显着活性。。
• [EN] METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020150423A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present disclosure provides compounds and methods useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本公开提供了在治疗神经系统疾病中有用的化合物和方法。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Yumanity Therapeutics

  公开号：US20180193325A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present disclosure provides compounds and methods useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本公开提供了在治疗神经系统疾病方面有用的化合物和方法。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• Design and Synthesis of 3,5-Disubstituted-1,2,4-Oxadiazoles as Potent Inhibitors of Phosphodiesterase4B2
  作者：Dalip Kumar、Gautam Patel、Lalitha Vijayakrishnan、Sunanda G. Dastidar、Abhijit Ray

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01304.x

  日期：2012.5

  A series of 3,5‐disubstituted‐1,2,4‐oxadiazoles has been prepared and evaluated for phosphodiesterase inhibition (PDE4B2). Among the prepared 3,5‐disubstituted‐1,2,4‐oxadiazoles, compound 9a is the most potent inhibitor (PDE4B2 IC50 = 5.28 μm). Structure–activity relationship studies of 3,5‐disubstituted‐1,2,4‐oxadiazoles revealed that substituents 3‐cyclopentyloxy‐4‐methoxyphenyl group at 3‐position and cyclic ring bearing heteroatoms at 5‐position are important for activity. Molecular modeling study of the 3,5‐disubstituted‐1,2,4‐oxadiazoles with PDE4B has shown similar interactions of 3‐cyclopentyloxy‐4‐methoxyphenyl group; however, heteroatom ring is slightly deviating when compared to Piclamilast. 3‐(3‐Cyclopentyloxy‐4‐methoxyphenyl)‐5‐(piperidin‐4‐yl)‐1,2,4‐oxadiazole (9a) exhibited good analgesic and antiinflammatory activities in formalin‐induced pain in mice and carrageenan‐induced paw edema model in rat.
• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3700934A1

  公开（公告）日：2020-09-02