1-戊基-1H-吲哚-3-羧酸 | 727421-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-戊基-1H-吲哚-3-羧酸
• 英文名称: 1-pentyl-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-pentylindole-3-carboxylic acid
• CAS: 727421-73-0
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• mdl: MFCD05859192
• 分子量: 231.294
• InChiKey: HAPJUNILBCTRIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2)(1:1)：0.5mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-戊基-1H-吲哚-3-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-戊基-N-苄基-1H-吲哚-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  探索与SDB-006、5F-SDB-006，CUMYL-PICA和5F-CUMYL-PICA相关的合成大麻素的大麻素受体的立体化学和构象性要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）代表了发展最快的一类新型精神活性物质（NPS）。尽管最近手性吲哚-3-羧酰胺SCRA的流行和效力，有关这些NPS对人CB1和CB2受体的对映体偏倚的药理学数据很少。制备了一系列衍生自（S）-和（R）-α-甲基苄基胺并具有1-烷基取代基变异特征的同手性吲哚-3-羧酰胺，对其进行了药理学评价，并将其与衍生自枯基和苄基胺的相关非手性同类物进行比较。竞争性结合测定表明，所有类似物均来自α-甲基苄胺的对映体（14 –17）显示CB1（K i = 47.9–813 nM）和CB2（K i = 47.9–347 nM）的亲和力处于相应苄基的中间值（10 – 13，CB1 K i = 550 nM到> 10μM ; CB2 ķ我= 61.7 nM至>10μM）和枯基衍生物（6 - 9，CB1 ķ我= 12.6-21.4纳米; CB2 ķ我= 2.95-24.5纳米）。在荧光

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00591
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(1-戊基-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-戊基-1H-吲哚-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  枯基羧酰胺合成大麻新精神活性物质（NPS）CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-5F-PINACA的药理作用

  摘要：

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00267

文献信息

• Enantioselective Three-Component Fluoroalkylarylation of Unactivated Olefins through Nickel-Catalyzed Cross-Electrophile Coupling
  作者：Hai-Yong Tu、Fang Wang、Liping Huo、Yuanbo Li、Shengqing Zhu、Xian Zhao、Huan Li、Feng-Ling Qing、Lingling Chu

  DOI：10.1021/jacs.0c03708

  日期：2020.5.27

  A nickel-catalyzed, enantioselective, three-component fluoroalkylarylation of unactivated alkenes with aryl halides and perfluoroalkyl iodides has been described. This cross-electrophile coupling protocol utilizes a chiral nickel/BiOx system as well as a pendant chelating group to facilitate the challenging three-component, asymmetric difunctionalization of unactivated alkenes, providing direct access

  镍催化、对映选择性、三组分氟烷基芳基化未活化的烯烃与芳基卤化物和全氟烷基碘化物已被描述。这种交叉亲电偶联方案利用手性镍/BiOx 系统以及悬垂的螯合基团来促进未活化烯烃的具有挑战性的三组分不对称双官能化，从而以高效和出色的对映选择性直接获得有价值的手性 β-氟烷基芳基烷烃. 温和的条件允许广泛的底物范围以及良好的官能团耐受性。
• Evidence of enzyme-mediated transesterification of synthetic cannabinoids with ethanol: potential toxicological impact
  作者：Orapan Apirakkan、Ivana Gavrilović、Giuseppe Floresta、Cheyanne Pierre、Annelies Cannaert、Christophe P. Stove、Paul I. Dargan、David A. Cowan、Lewis Couchman、Vincenzo Abbate

  DOI：10.1007/s11419-019-00491-0

  日期：2020.1

  these SCs and their ethanol transesterification products were assessed using cannabinoid receptor (CB1 and CB2) activation assays. ResultsSCs/ethanol transesterification products were detected and studied using liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry. We have shown that the SC ethyl ester formation is mediated by human carboxyl esterase enzymes. The ethyl esters exhibited a reduced activity

  目的合成大麻素（SCs）在黑市上占新型精神活性物质的很大比例，并造成了许多死亡。包括SC和乙醇在内的多种药物的使用可能会使毒理学影响进一步复杂化。据我们所知，目前还没有报道显示SC与乙醇在体外发生酯交换反应。 方法四种羧酸SCs PB-22，NPB-22、5-氟-PB-22（5F-PB-22）和5-氟-NPB-22（5F-NPB-22）的体外代谢使用和不使用适当酶抑制剂的人肝微粒体研究乙醇的乙醇含量。化学合成了新鉴定的SC乙酯并进行了充分表征。使用大麻素受体（CB 1和CB 2）活化分析评估了这些SC及其乙醇酯交换产物的活性。 结果使用液相色谱-高分辨率质谱法检测和研究了SCs /乙醇酯交换产物。我们已经表明，SC乙酯的形成是由人羧基酯酶介导的。与它们的母体化合物相比，乙酯对CB受体的活性降低。 结论这些新颖的乙酯可能是大麻素给药的有用附加标记，尤其是如果证明它们的半衰期比其母体化合物更长。
• Novel indole and azaindole (pyrrolopyridine) cannabinoid (CB) receptor agonists: Design, synthesis, structure–activity relationships, physicochemical properties and biological activity
  作者：Antoni R. Blaazer、Jos H.M. Lange、Martina A.W. van der Neut、Arie Mulder、Femke S. den Boon、Taco R. Werkman、Chris G. Kruse、Wytse J. Wadman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.021

  日期：2011.10

  efforts, several high affinity CB1/CB2 dual cannabinoid receptor ligands were identified. Indole-3-carboxamide 17 displayed single-digit nanomolar affinity and ∼80 fold selectivity for CB1 over the CB2 receptor. The azaindoles displayed substantially improved physicochemical properties (lipophilicity; aqueous solubility). Azaindole 21 elicited potent cannabinoid activity. Cannabinoid receptor agonists 17

  报告了一系列新型的大麻素1（CB 1）和大麻素2（CB 2）受体配体的发现，合成和构效关系（SAR）。基于所述aminoalkylindole类大麻素受体激动剂，联苯部分被引入作为新颖的亲脂性的吲哚3-酰基取代基在11 - 16。此外，系绳是与羧酰胺接头取代-3-羰基17 - 20和氮杂吲哚（吡咯并吡啶）核被设计为具有改进的物理化学性质的吲哚生物电子等排在21 - 25。通过这些SAR努力，几个高亲和力CB 1 / CB 2确定了双重大麻素受体配体。吲哚-3-羧酰胺17对CB 1比CB 2受体具有几位数的纳摩尔亲和力和约80倍的选择性。氮杂吲哚显示出显着改善的理化性质（亲脂性；水溶性）。氮杂吲哚21引起有效的大麻素活性。大麻素受体激动剂17和21在大麻素受体调节的神经传递的急性大鼠脑切片模型中有效地调节了兴奋性突触传递。
• Detection of Synthetic Cannabinoids
  申请人：Benchikh Elouard

  公开号：US20120208213A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The invention describes methods and kits for detecting and determining current and future synthetic cannabinoids from the JWH and CP families. Unique antibodies derived from novel immunogens enable said methods and kits.

  这项发明描述了检测和确定JWH和CP家族当前和未来合成大麻素的方法和试剂盒。源自新型免疫原的独特抗体使这些方法和试剂盒得以实现。
• Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA
  作者：Mitchell Longworth、Mark Connor、Samuel D. Banister、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00116

  日期：2017.8.16

  extensive phase 1 metabolism after ingestion with little understanding whether these metabolites are contributing to the cannabimimetic activity of the drugs. This work presents the synthesis and pharmacological characterization of the major metabolites of two high concern SCs; APICA and ADB-PINACA. In a fluorometric assay of membrane potential, all metabolites that did not contain a carboxylic acid functionality

  含有1-戊基-1- H取代的吲哚或吲唑的合成大麻素（SC）在世界范围内被滥用，并伴有一系列严重的副作用。这些化合物在摄入后会经历广泛的1期代谢，而几乎不了解这些代谢物是否对药物的拟大麻活性有所贡献。这项工作介绍了两个高度关注的SC的主要代谢产物的合成和药理学表征。APICA和ADB-PINACA。在膜电位的荧光测定中，所有不包含羧酸官能团的代谢物在CB 1（EC 50 = 14–787 nM）和CB 2（EC 50= 5.5–291 nM）受体，与杂环核心或3-甲酰胺取代基无关。值得注意的是5-羟基戊基和4-戊酮代谢物，它们在CB 2的功能选择性上显着提高。这些结果表明，SC的代谢产物可能有助于这些药物的整体药理作用。