5-苄烯海因 | 3775-01-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5-苄烯海因
• 中文别名: 5-亚苄基海因
• 英文名称: 5-benzylidenehydantoin
• 英文别名: 5-Benzyliden-hydantoin；5-benzylideneimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 3775-01-7
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00082824
• 分子量: 188.186
• InChiKey: UDTSPKADQGPZFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220.00°C - 222.00°C
• 密度：
  1.329g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苄烯海因 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 苯丙酮酸
  参考文献：
  名称：

  以天冬氨酸转氨酶为关键催化剂化学合成L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸及其类似物

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种化学酶法合成苯丙酮酸衍生物来生产L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸及其类似物的方法。通过易错PCR对大肠杆菌的天冬氨酸转氨酶进行了工程改造，并鉴定了改良的变体。当以制备规模通过补料分批加入3,4-二甲氧基苯基丙酮酸时，形成L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸，转化率为95.4％，ee> 99％，其中最佳的天冬氨酸转氨酶变体为催化剂。这项研究提供了一种利用工程天冬氨酸转氨酶生产甲氧基取代的苯丙氨酸的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2018.10.033
• 作为产物：
  描述：

  4H-Imidazol-4-one, 1,5-dihydro-2-(methylthio)-5-(phenylmethylene)- 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.67h， 以74%的产率得到5-苄烯海因
  参考文献：
  名称：

  便利的碱介导的2-（甲基硫烷基）-3,5-二氢-4H-咪唑-4-酮骨架的脱硫二甲基氨基化，氧化或醚化

  摘要：

  摘要 通常通过在高温和高压下用低沸点二甲胺处理卤代衍生物，将二甲基氨基官能团引入3，5-二氢-4 H-咪唑-4-酮骨架上。相应的脂肪族醚通常通过威廉姆森醚合成法制备，但是可用的过渡金属催化方法需要剧毒试剂（例如硫酸二甲酯或甲基卤化物）和昂贵的金属催化剂，并且它们需要苛刻的反应条件和复杂的后处理。描述了一种简单有效的方法，使用碳酸钾在2-（甲基硫烷基）-3,5-二氢-4 H-咪唑-4-酮骨架的C2-位进行碱介导的脱硫二甲基氨基化，氧化或醚化和含水氮，N-二甲基甲酰胺或脂族醇。 通常通过在高温和高压下用低沸点二甲胺处理卤代衍生物，将二甲基氨基官能团引入3，5-二氢-4 H-咪唑-4-酮骨架上。相应的脂肪族醚通常通过威廉姆森醚合成法制备，但是可用的过渡金属催化方法需要剧毒试剂（例如硫酸二甲酯或甲基卤化物）和昂贵的金属催化剂，并且它们需要苛刻的反应条件和复杂的后处理。描述了一种简单有效的方法，使用碳酸钾在2-（甲基硫烷基）-3

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338499
• 作为试剂：
  描述：

  聚甘氨酸 、 disodium;carbonate 、 苯甲醛 、 海因 、 在 5-苄烯海因 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以Thus, 83.0 g of 5-benzylidene hydantoin was obtained的产率得到5-苄烯海因
  参考文献：
  名称：

  Process for production of hydantoin derivatives

  摘要：

  在水介质中，通过在(i)氨基酸或其盐和(ii)无机碱化合物的存在下，将咪唑二酮与羰基化合物反应，可以高产地工业优势地生产咪唑二酮衍生物，反应时间相对较短。

  公开号：

  US04672127A1

文献信息

• Evaluation of α-hydroxycinnamic acids as pyruvate carboxylase inhibitors
  作者：Daniel J. Burkett、Brittney N. Wyatt、Mallory Mews、Anson Bautista、Ryan Engel、Chris Dockendorff、William A. Donaldson、Martin St. Maurice

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.027

  日期：2019.9

  5 μM respectively. Compound 8v is a competitive inhibitor with respect to pyruvate (Ki = 0.74 μM) and a mixed-type inhibitor with respect to ATP, indicating that it targets the unique carboxyltransferase (CT) domain of PC. Furthermore, compound 8v does not significantly inhibit human carbonic anhydrase II, matrix metalloproteinase-2, malate dehydrogenase or lactate dehydrogenase.

  通过基于结构的药物设计项目（SBDD），发现了有效的丙酮酸羧化酶小分子抑制剂（PC）。制备了一系列α-酮酸（7）和α-羟基肉桂酸（8），并在两种测定中评估了其对PC的抑制作用。两种最有效的抑制剂是3,3'-（1,4-亚苯基）双[2-羟基-2-丙酸]（8u）和2-羟基-3-（喹啉-2-基）丙酸（8v））的IC 50值分别为3.0±1.0μM和4.3±1.5μM。化合物8v是相对于丙酮酸（K i = 0.74μM）和针对ATP的混合型抑制剂，表明它靶向PC的独特羧基转移酶（CT）域。此外，化合物8v不会显着抑制人碳酸酐酶II，基质金属蛋白酶-2，苹果酸脱氢酶或乳酸脱氢酶。
• Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles
  作者：Shi Qing Tang、Yong Yang Irvin Lee、David Sheela Packiaraj、Han Kiat Ho、Christina Li Lin Chai

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00247

  日期：2015.10.19

  The thiazolidine and imidazolidine heterocyclic scaffolds, i.e., the rhodanines, 2,4-thiazolidinediones, 2-thiohydantoins, and hydantoins have been the subject of debate on their suitability as starting points in drug discovery. This attention arose from the wide variety of biological activities exhibited by these scaffolds and their frequent occurrence as hits in screening campaigns. Studies have been conducted to evaluate their value in drug discovery in terms of their biological activity, chemical reactivity, aggregation-based promiscuity, and electronic properties. However, the metabolic profiles and toxicities have not been systematically assessed. In this study, a series of five-membered multiheterocyclic (FMMH) compounds were selected for a systematic evaluation of their metabolic profiles and toxicities on TAMH cells, a metabolically competent rodent liver cell line and HepG2 cells, a model of human hepatocytes. Our studies showed that generally the rhodanines are the most toxic, followed by the thiazolidinediones, thiohydantoins, and hydantoins. However, not all compounds within the family of heterocycles were toxic. In terms of metabolic stability, 5-substituted rhodanines and 5-benzylidene thiohydantoins were found to have short half-lives in the presence of human liver microsomes (t1/2 < 30 min) suggesting that the presence of the endocyclic sulfur and thiocarbonyl group or a combination of C5 benzylidene substituent and thiocarbonyl group in these heterocycles could be recognition motifs for P450 metabolism. However, the stability of these compounds could be improved by installing hydrophilic functional groups. Therefore, the toxicities and metabolic profiles of FMMH derivatives will ultimately depend on the overall chemical entity, and a blanket statement on the effect of the FMMH scaffold on toxicity or metabolic stability cannot and should not be made.

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。
• Process for the preparation of monohydrated sodium phenylpyruvate
  申请人：Development Center for Biotechnology

  公开号：US05360927A1

  公开（公告）日：1994-11-01

  A process for the preparation of monohydrated sodium phenylpyruvate comprises reacting benzaldehyde with the stoichiometric quantity of hydantoin in the aqueous medium in the presence of a catalytic quantity of a primary or secondary amine at high temperature, treating the reaction mixture with an excess of sodium hydroxide at high temperature, adding sodium chloride to the sodium hydroxide-treated solution, acidifying the so obtained solution with concentrated hydrochloric acid, and washing the formed precipitate with methanol.

  一种制备一水合物苯丙酮酸钠的方法包括在水性介质中，将苯甲醛与适量的咪唑二酮在高温下反应，在一定量的一次或二次胺存在下，将反应混合物与过量的氢氧化钠在高温下处理，将氯化钠加入氢氧化钠处理的溶液中，用浓盐酸使得得到的溶液酸化，然后用甲醇洗涤形成的沉淀。
• (S)-5-Benzyl- and 5-benzylidene-imidazo-4-one derivatives synthesized and studied for an understanding of their thermal reactivity
  作者：A. J. Pepino、W. J. Peláez、M. S. Faillace、N. M. Ceballos、E. L. Moyano、G. A. Argüello

  DOI：10.1039/c4ra11046c

  日期：——

  Static and flash vacuum pyrolysis were used to get insight into the mechanisms of decomposition of 3-(2-chloroethyl)imidazolidine-2,4-dione and 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazol-5(6H)-one derivatives.

  使用静态和闪光真空热解法，以深入了解3-(2-氯乙基)咪唑啉-2,4-二酮和2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑-5(6H)-酮衍生物分解机制。
• Humic substances as catalysts in condensation reactions
  作者：Māris Kļaviņš、Judı̄te Dipāne、Kristı̄ne Babre

  DOI：10.1016/s0045-6535(00)00294-0

  日期：2001.8

  in an aquatic environment. The catalytic activity of HS has also been demonstrated in Knoevenagel and Claisen-Schmidt reactions for condensation of carbonyl compounds with CH acids. The aquatic fulvic acids are the most active in these reactions. The velocity of the studied reactions also depends on pH, temperature, the concentration and origin of HS used. A possible micellar and acid-base catalysis

  腐殖质（HS）对缩合反应的速率有明显的影响，如在水生环境中肼与4-（二甲氨基）-苯甲醛之间的反应实例所示。在Knoevenagel和Claisen-Schmidt反应中，羰基化合物与CH酸的缩合反应也证明了HS的催化活性。在这些反应中，水合富里酸是最活跃的。研究的反应速度还取决于pH值，温度，所用HS的浓度和来源。已经提出了在水介质中可能的胶束和酸碱催化机制。