(2R)-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N,2-dimethylhexanamide | 159345-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N,2-dimethylhexanamide
• 英文别名: (2R)-N-[(1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N,2-dimethylhexanamide
• CAS: 159345-07-0
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₂
• 分子量: 277.407
• InChiKey: HAFYYPLCQQZUDV-IJEWVQPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.011±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N,2-dimethylhexanamide 在 四氢吡咯 、 咪唑 、 正丁基锂 、 lithium aluminium deuteride 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 碘 、 lithium 、 三苯基膦 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.42h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Sex Pheromone of the Pine Sawfly, Macrodiprion nemoralis. Stereoselective Synthesis of the Sixteen Stereoisomers of 3,7,9-Trimethyl-2-tridecyl Acetate.

  摘要：

  The sixteen stereoisomers of 3,7,9-trimethyl-2-tridecyl acetate (5Ac) were prepared individually, each in over 99.5% stereochemical purity. The syntheses were based on the ring opening of a pure enantiomer of cis-3,4-dimethyl-gamma-butyrolactone using a pure stereoisomer of 1-lithio-2,4-dimethyloctane, the two stereogenic centres of which were introduced with high selectivity by alkylations of the amide enolates from the appropriate enantiomers of pseudoephedrine. (2S,3R,7R,9S)-3,7,9-Trimethyl-2-tridecyl acetate (SRRS-5Ac) has recently been found to be the major component of the female sex pheromone of Macrodiprion nemoralis (Hymenoptera: Diprionidae). A synthetic method for the preparation of a sixteen isomer mixture of 5Ac is also presented. This mixture has been found to be biologically active in field tests.

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.53-0620
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇 在 正丁基锂 、 sodium methylate 、 二异丙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N,2-dimethylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  伪麻黄碱作为一种实用的手性助剂，用于合成高度对映体富集的羧酸、醇、醛和酮

  摘要：

  伪麻黄碱作为不对称合成的实用手性助剂的使用进行了全面的描述。伪麻黄碱的两种对映异构体都是廉价的商品化学品，可以高产率进行 N-酰化以形成叔酰胺。在氯化锂的存在下，相应的伪麻黄碱酰胺的烯醇化物与多种卤代烷发生高度非对映选择性的烷基化反应，以高产率得到 α-取代产物。然后，这些产品可以在一次操作中转化为高度对映异构的羧酸、醇、醛和酮。

  DOI：

  10.1021/ja970402f

文献信息

• Use of Pseudoephedrine as a Practical Chiral Auxiliary for Asymmetric Synthesis
  作者：Andrew G. Myers、Bryant H. Yang、Hou Chen、James L. Gleason

  DOI：10.1021/ja00099a076

  日期：1994.10

  form tertiary amides. In the presence of lithium chloride, the enolates of the corresponding pseudoephedrine amides undergo highly diastereoselective a1kylations with a wide range of alkyl halides to afford α-substituted products in high yields. These products can then be transformed in a single operation into highly enantiomerically enriched carboxylic acids, alcohols, and aldehydes. Lithium amidotrihydroborate

  描述了使用伪麻黄碱作为不对称合成的实用手性助剂。伪麻黄碱的两种对映异构体都是廉价的商品化学品，可以高产率进行 N-酰化以形成叔酰胺。在氯化锂的存在下，相应的伪麻黄碱酰胺的烯醇化物与多种卤代烷发生高度非对映选择性烷基化反应，以高产率得到 α-取代产物。然后，这些产品可以在一次操作中转化为高度对映异构的羧酸、醇和醛。氨基三氢硼酸锂 (LAB) 被证明是一种强大的还原剂，用于选择性还原一般的叔酰胺和特别是伪麻黄碱以形成伯醇。
• Pseudoephenamine: A Practical Chiral Auxiliary for Asymmetric Synthesis
  作者：Marvin R. Morales、Kevin T. Mellem、Andrew G. Myers

  DOI：10.1002/anie.201200370

  日期：2012.5.7

  Unrestricted: Pseudoephenamine is introduced as a versatile chiral auxiliary and an alternative to pseudoephedrine in asymmetric synthesis. It is free from regulatory restrictions and leads to remarkable stereocontrol in alkylation reactions, especially in those that form quaternary carbon centers. Amides derived from pseudoephenamine exhibit a high propensity to be crystalline substances, and provide

  不受限制：Pseudoephenamine 被引入作为多功能手性助剂和不对称合成中伪麻黄碱的替代品。它不受监管限制，并在烷基化反应中产生显着的立体控制，特别是在那些形成季碳中心的反应中。源自伪苯胺的酰胺表现出高度倾向于成为结晶物质，并在 NMR 光谱中提供清晰、明确的信号。
• Stereocontrolled Alkylative Construction of Quaternary Carbon Centers
  作者：David A. Kummer、William J. Chain、Marvin R. Morales、Olga Quiroga、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ja806021y

  日期：2008.10.8

  formation of alpha,alpha-disubstituted enolates of pseudoephedrine amides are presented followed by the implementation of these in diastereoselective alkylation reactions. Direct alkylation of alpha,alpha-disubstituted pseudoephedrine amide substrates is demonstrated to be both efficient and diastereoselective across a range of substrates, as exemplified by alkylation of the diastereomeric pseudoephedrine

  提出了伪麻黄碱酰胺的 α、α-二取代烯醇化物的立体定义形成方案，然后在非对映选择性烷基化反应中实施这些方案。α,α-二取代伪麻黄碱酰胺底物的直接烷基化被证明对一系列底物既有效又非对映选择性，例如非对映体伪麻黄碱 α-甲基丁酰胺的烷基化，其中发现两种底物都经历了 α- CH 键与 α-C-烷基，保留立体化学。这表明是由连续的立体有择烯醇化和烷基化反应引起的，卤代烷攻击 E-和 Z-烯醇化物的共同 pi 面，建议与伪麻黄碱醇盐侧链相对。发现伪麻黄碱 α-苯基丁酰胺经历高度立体选择性但不是立体特异性的 α-烷基化反应，证据表明这是由于容易的烯醇异构化。此外，我们还表明，通过将烷基锂试剂共轭加成到 α-烷基-α，β-不饱和伪麻黄碱酰胺的顺式构象体，可以以高度立体控制的方式生成 α，α-二取代伪麻黄碱酰胺烯醇化物，提供α,α-二取代的烯醇底物发生烷基化的意义与直接去质子化形成的底物相同。提出了将 α
• The Total Synthesis of Chondrochloren A
  作者：Yannick Linne、Elisa Bonandi、Christopher Tabet、Jan Geldsetzer、Markus Kalesse

  DOI：10.1002/anie.202016072

  日期：2021.3.22

  The first total synthesis of chondrochloren A is accomplished using a 1,2‐metallate rearrangement addition as an alternative for the Nozaki‐Hiyama‐Kishi reaction. This transformation also avoids the inherent challenges of this polyketide segment and provides a new, unprecedented strategy to assemble polyketidal frameworks. The formation of the Z‐enamide is accomplished using a Z‐selective cross coupling

  1,2-金属盐重排加成反应作为Nozaki-Hiyama-Kishi反应的替代方法，完成了软骨素A的第一个全合成。这种转变还避免了该聚酮化合物链段的固有挑战，并提供了组装聚酮化合物骨架的新的，前所未有的策略。Z-烯酰胺的形成是通过相应酰胺与Z-乙烯基溴的Z-选择性交叉偶联来完成的。
• Sodium Isopropyl(trimethylsilyl)amide: A Stable and Highly Soluble Lithium Diisopropylamide Mimic
  作者：Yun Ma、Nathan M. Lui、Ivan Keresztes、Ryan A. Woltornist、David B. Collum

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01745

  日期：2022.11.4

  The preparation, structure, physical properties, and reactivities of sodium isopropyl(trimethylsilyl)amide (NaPTA) are described. The solubilities at room temperature range from n-heptane (0.55 M), n-hexane (0.60 M), toluene (0.65 M), MTBE (1.7 M), Et3N (3.2 M), and THF (>6.0 M). The half-life to destruction in neat THF is >1 year at 25 °C and 7 days at 70 °C, which compares favorably to 2.5 months

  描述了异丙基（三甲基甲硅烷基）氨基钠 (NaPTA) 的制备、结构、物理性质和反应性。室温下的溶解度范围为正庚烷 (0.55 M)、正己烷(0.60 M)、甲苯 (0.65 M)、MTBE (1.7 M)、Et 3 N (3.2 M) 和 THF (>6.0 M) . 在 25 °C 和 70 °C 下，纯 THF 中的破坏半衰期 > 1 年和 7 天，这分别优于纯 THF 中的 LDA 的 2.5 个月和 1.5 天。本研究的重点是 THF 中的 NaPTA。29 Si NMR 光谱仅显示顺式和反式立体异构二聚体在 0.10–12 M THF 的己烷溶液中的混合物。密度泛函理论 (DFT) 计算表明 p Kb介于二聚二异丙基氨基钠 (NaDA) 和二聚六甲基二硅氨基钠 (NaHMDS) 之间。芳烃、环氧化物、酮、腙、烯烃和烷基卤化物的金属化显示出比 LDA 更高的反应性 ( k NaPTA/LDA