苯妥英钠 | 630-93-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 苯妥英钠
• 中文别名: 大伦丁；5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐；5,5-二苯基乙内酰脲钠盐；地伦丁；5,5-二苯乙内酰脲钠；二苯乙内酰脲钠
• 英文名称: phenytoin sodium
• 英文别名: diphenylhydantoin sodium
• CAS: 630-93-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂*Na
• 分子量: 275.262
• InChiKey: JBSMSVZHETUQQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  水溶液：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22,R62,R43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  MU1400000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险性描述：
  H302,H317,H361
• 危险性防范说明：
  P280

制备方法与用途

抗癫痫药

苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药，能阻止脑部病灶发生的异常电位活动向周围正常脑组织的扩散，起到抗癫痫作用。对心室和心房的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治疗剂量不引起镇静催眠作用。适用于治疗癫痫全身强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作、继发性全面性发作和癫痫持续状态。可用于三叉神经痛、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症及三环类抗抑郁剂过量时心脏传导障碍等。
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药效学

苯妥英钠通过增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子经细胞内流，而使神经细胞膜稳定，并且限制发作性放电的扩散。苯妥英钠对小脑尚有兴奋效应，激活小脑至大脑皮质的抑制通路，并使小脑浦肯野细胞(Purkinje′ cell)放电增加而使大脑皮质发作性活动减少。苯妥英钠用于治疗洋地黄引起的心律失常时，可使浦肯野纤维(Purkinje′s fibers)的钠离子内流正常，降低异常的室性自律性、细胞膜反应性和反拗期。苯妥英钠能激发肝脏微粒体酶，从而加速有关药物的代谢。

药动学

口服苯妥英钠吸收虽然缓慢，但是吸收较为完全，可从小肠吸收85%～90%。静脉注射吸收迅速;肌注吸收不完全，又不规则，一次给药剂量血药峰值仅为口服给药的1/3;口服片剂生物利用度可达79%，药物吸收后主要分布于细胞内液，细胞内可能高于细胞外。本品蛋白结合率很高，可达88%～ 92%，主要与血浆白蛋白结合，药物穿越血脑屏障与脑组织内蛋白结合可能还高。口服给药4～12h血药浓度达高峰值，有效血药浓度为10～20μg/ml。每日口服300mg，7～10d血药可达稳态浓度，血药浓度超过200μg/ml易产生毒性反应，出现眼球震颤。血药浓度超过30μg/ml有共济失调，血药浓度超过40μg/ml，往往有严重毒性。苯妥英钠在机体组织中的平均半衰期为22h，长期服用苯妥英钠的患者，其血药半衰期因人而，异在15～95h之间不等。本品主要在肝脏代谢为无药理活性的羟基苯妥英，经肾脏随尿排泄50%～70%。

适应症

① 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作次之，对小发作无效。治疗中枢疼痛综合征，包括三叉神经痛、舌咽神经痛等。还可用于室性心律失常。
② 治疗三叉神经痛和坐骨神经痛：可减少发作次数或减轻疼痛或使疼痛消失。
③ 抗心律失常：可用于治疗室上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心苷中毒时的室性心动过速，室上性心动过速亦可用。
④ 降压作用：对轻症高血压患者的血压可降低，其疗效与利尿剂、普萘洛尔、甲基多巴、利血平等的相似。

不良反应

①服用苯妥英钠较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血，多毛。
② 较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大，发热或皮疹。
③ 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。

禁忌

下列情况应慎用：①嗜酒，本品的血药浓度可降低;②贫血，严重感染的危险性增加;③心血管病，尤其是老年人，注药时可引起室颤或减少心搏出量;④糖尿病，血糖可能升高;⑤肝功能损害，本品的代谢改变; ⑥肾功能损害，可影响本品的排泄;⑦甲状腺功能异常，可能由于分解代谢加速而使血清T4浓度降低。
下列情况应禁用：对乙内酰脲类药有过敏史者及阿-斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过缓等心功能损害患者。

贮藏方法

密闭、避光保存。

药物相互作用

(1)长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
(2)苯妥英钠为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
(3)氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类药物可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。
(4)长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与抗凝药合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
(5)与含镁、铝或碳酸钙等药品合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3h服用。
(6)与降糖药或胰岛素合用，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。
(7)原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。
(8)本品与利多卡因或普萘洛尔合用，可能加强心脏的抑制作用。
(9)虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
(10)苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。与卡马西平合用，后者血药浓度降低。
(11)如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药，可能引起癫痫发作，需调整本品用量。

配伍表

图1为苯妥英钠配伍表

化学性质

白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点295-598℃，不溶于水，无臭，味苦。

用途

抗癫痫药及抗心律失常药。对癫痫大发作疗效好，对精神运动性发作和局限性发作次之，对小发作不但无效，甚至能诱发。

用途

常用的抗癫痫、治疗三叉神经痛和坐骨神经痛、抗心律失常及降血压。

用途

苯妥英钠可用于癫痫症发作，精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。

生产方法

苯甲醛经缩合、氧化得到联苯甲酰，然后与尿素重排、环合得到苯妥英钠。将水、尿素及联苯甲酰依次加入反应锅，搅拌加热至98℃，加入30%氢氧化钠，回流1.5h。加水及适量少性炭脱色，冷至26-28℃，过滤，滤液用5%左右盐酸酸化至pH=5-6，温度45-55℃，过滤，用水洗涤，得苯妥英。将苯妥英投入碱液中加热溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至11-11.5，加活万籁 炭于75-80℃脱色半小时。压滤，冷至37-38℃，加入晶种放置结晶。冷至25℃过滤，结晶用蒸馏水洗涤，甩干，粉碎，于80℃左右干燥，得苯妥英钠。

图2为以苯甲醛和尿素为原料制备苯妥英钠化学反应方程式。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯妥英钠 、 5-溴戊酸甲酯 以to yield the following: ##STR19##的产率得到苯妥英
  参考文献：
  名称：

  Flavin adenine dinucleotide-labeled conjugates for use in specific

  摘要：

  公式标记的共轭物：##STR1## 其中Riboflavin--Phos).sub.2 Ribose表示黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）中的核苷酸-核苷酸-核糖残基，n = 2至6，--CO)L是一种特异性可结合配体或其结合类似物，最好是一种通过酰胺键结合的碘代甲状腺素，中间体在合成这种FAD标记的共轭物时产生。FAD标记的共轭物可用作液体介质（如血清）中特定结合测定中的标记共轭物，用于确定配体或特定结合伴侣。

  公开号：

  US04213893A1

文献信息

• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] ANTI PARASITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME<br/>[FR] DIHYDROAZOLES ANTIPARASITAIRES ET COMPOSITIONS LES INCLUANT
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2011075591A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R1, A1, A2, G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐：其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们用于预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂的用途。
• [EN] PESTICIDAL AND PARASITICIDAL PYRAZOLE-ISOXAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE-ISOXAZOLINE À ACTIVITÉ PESTICIDE ET PARASITICIDE
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2019036407A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to pesticidal and parasiticidal isoxazoline of formula (I) and salts thereof: wherein variables R1, P, Y and Q are described herein are as defined in the description. The invention also relates to parasiticidal and pesticidal compositions comprising the isoxazoline compounds of formula (I), processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的杀虫剂和杀寄生虫的异恶唑啉及其盐：其中变量R1、P、Y和Q如本文所述，在描述中定义。本发明还涉及包含式(I)异恶唑啉化合物的杀寄生虫和杀虫组合物，其制备过程及其用于预防或治疗动物寄生虫感染或侵袭以及作为杀虫剂的应用。
• Novel Cyclopropabenzofuranyl Pyridopyrazinediones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160222007A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I wherein X, R 1 , R 2a , R 2b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , and y are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物及其在药学上可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构 其中X，R 1 ，R 2a ，R 2b ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 6 ，R 7 ，R 10 ，R 11 和y如规范中所定义。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] CHROMENE AND 1,1 A,2,7B-TETRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMENE PYRIDOPYRAZINEDIONES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] CHROMÈNE ET 1,1A,2,7B-TÉTRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMÈNE PYRIDOPYRAZINEDIONES COMME MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150957A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), wherein X, R1, R2a, R2b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, R7, y and z are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed. These compounds are γ-secretase modulators, useful for the treatment of neurodegenerative and/ or neurological disorders such as Alzheimer's disease and Down's syndrome.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有式（I）的结构，其中X、R1、R2a、R2b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、y和z如规范中所定义。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。这些化合物是γ-分泌酶调节剂，可用于治疗神经退行性和/或神经系统疾病，如阿尔茨海默病和唐氏综合征。