(2R,3R,4S)-2,3,4,6-tetrakis(benzyloxy)-5-oxohexanal | 214041-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4S)-2,3,4,6-tetrakis(benzyloxy)-5-oxohexanal
• 英文别名: (2R,3R,4S)-5-oxo-2,3,4,6-tetrakis(phenylmethoxy)hexanal
• CAS: 214041-43-7
• 化学式: C₃₄H₃₄O₆
• 分子量: 538.64
• InChiKey: WJWPLPNIXAVFPX-LBFZIJHGSA-N

物化性质

• 沸点：
  681.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-2,3,4,6-tetrakis(benzyloxy)-5-oxohexanal 在 3 A molecular sieve 、 氨 、 lithium 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 米格鲁他
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-Deoxynojirimycin and N-Butyl-1-deoxynojirimycin

  摘要：

  1-Deoxynojirimycin (1) 是一种天然生物碱，具有多种生物活性；例如，其类似物 N-butyl-1-deoxynorjirimycin (4) 具有强效的抗 HIV-1 和 HIV-2 活性，且无细胞毒性。作为合成具有抗逆转录病毒生物活性的化合物计划的一部分，我们开发了一条以葡萄糖和其他廉价试剂为原料制备 1 和 4 的高效路线。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3430
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四苄基-D-吡喃葡萄糖 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2R,3R,4S)-2,3,4,6-tetrakis(benzyloxy)-5-oxohexanal
  参考文献：
  名称：

  1- epi-castanospermine的简明合成

  摘要：

  摘要1-Epi-Castanospermine（5）由易于获得的2,3,4,6-tetra-O-苄基-1-脱氧野oji霉素（11）以9个步骤合成，总收率为21％，具有选择性脱苄基作用，Barbier反应和还原胺化为主要反应步骤。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2017.05.013

文献信息

• Multivalent iminosugars to modulate affinity and selectivity for glycosidases
  作者：Jennifer Diot、M. Isabel García-Moreno、Sébastien G. Gouin、Carmen Ortiz Mellet、Karsten Haupt、José Kovensky

  DOI：10.1039/b815408b

  日期：——

  A series of mono-, di- and tri-valent iminosugars based on oligoethylene scaffolds and N-substituted deoxynojirymicin epitopes have been synthesized by “click chemistry” to study the effect of multivalency on glycosidase inhibition. Biological evaluation evidenced differences in the inhibition trends as a function of the enzyme nature. The results demonstrate that multivalency can be used in some case to modulate both the affinity and the selectivity of glycosidase inhibition.

  基于寡聚乙烯骨架和N-取代去甲基诺吉里霉素表位的单、双和三价吲哚糖系列，通过“点击化学”合成，用于研究多价效应对糖苷酶抑制的影响。生物评估证明了抑制趋势随酶性质变化的差异。结果显示，在某些情况下，多价效应可用于调节糖苷酶抑制的亲和性和选择性。
• Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US09150557B1

  公开（公告）日：2015-10-06

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of hyperglycemia may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of insulin resistance, diabetes mellitus, diabetes insipidus, type 1 diabetes, type 2 diabetes, microvascular complications, macrovascular complications, lipid disorders, prediabetes, obesity, arrhythmia, myocardial infarction, stroke, neuropathy, renal complications, hypertriglyceridemia, cardiovascular complications, and post prandial hyperglycemia.

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I化合物的药物组合物，以及治疗高血糖的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射剂。这些组合物可以用于治疗胰岛素抵抗、糖尿病、尿崩症、1型糖尿病、2型糖尿病、微血管并发症、大血管并发症、脂质紊乱、糖尿病前期、肥胖、心律失常、心肌梗死、中风、神经病变、肾脏并发症、高三酰甘油血症、心血管并发症和餐后高血糖。
• 高血糖の治療のための組成物及び方法
  申请人：セリックスビオ プライヴェート リミテッド

  公开号：JP2016510306A

  公开（公告）日：2016-04-07

  本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに多形体、溶媒和物、鏡像異性体、立体異性体および水和物に関する。式１の化合物、及び高血糖症の治療方法の有効量を含む医薬組成物は、経口、頬側、直腸、局所、経皮、経粘膜、静脈内、非経口投与、シロップ剤、または注射用に製剤化することができる。このような組成物は、インスリン抵抗性の治療、糖尿病、尿崩症、 １型糖尿病、２型糖尿病の微小血管合併症、大血管合併症、脂質疾患、前糖尿病、肥満症、不整脈、心筋梗塞、脳卒中、神経障害、腎臓の合併症を使用することができる高トリグリセリド血症、心血管系合併症、および食後高血糖。【選択図】なし

  This invention relates to compounds of formula I or their pharmaceutically acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, diastereoisomers, stereoisomers, and hydrates thereof. Compounds of formula 1 and pharmaceutical compositions comprising an effective amount for the treatment of hyperglycemia can be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, non-oral administration, syrup form, or for injection. Such compositions can be used for the treatment of insulin resistance, diabetes, diabetes insipidus, type 1 diabetes, microvascular complications of type 2 diabetes, macrovascular complications, lipid disorders, prediabetes, obesity, arrhythmias, myocardial infarction, stroke, neuropathy, kidney complications, high triglyceride levels, cardiovascular complications, and postprandial hyperglycemia.【Selected drawing】None
• Structure-Activity Studies of<i>N</i>-Butyl-1-deoxynojirimycin (<i>N</i>B-DNJ) Analogues: Discovery of Potent and Selective Aminocyclopentitol Inhibitors of GBA1 and GBA2
  作者：Xingxian Gu、Vijayalaxmi Gupta、Yan Yang、Jin-Yi Zhu、Erick J. Carlson、Carolyn Kingsley、Joseph S. Tash、Ernst Schönbrunn、Jon Hawkinson、Gunda I. Georg

  DOI：10.1002/cmdc.201700558

  日期：2017.12.7

  (GBA2) and the lysosomal β-glucosidase 1 (GBA1). Compounds 5 a-6 f, which carry sterically demanding nitrogen substituents, and compound 13, devoid of the C3 and C5 hydroxy groups present in DNJ/NB-DGJ (N-butyldeoxygalactojirimycin) showed no inhibitory activity for CGT or GBA2. Inversion of stereochemistry at C4 of N-(n-butyl)- and N-(n-nonyl)-DGJ (compounds 24) also led to a loss of activity in these

  制备了N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）的类似物，并分析了其对神经酰胺特异性葡萄糖基转移酶（CGT），非溶酶体β-葡萄糖苷酶2（GBA2）和溶酶体β-葡萄糖苷酶1（GBA1）的抑制作用。带有空间上需要的氮取代基的化合物5a-6f和没有DNJ / NB-DGJ（N-丁基脱氧半乳糖嘧啶霉素）中存在的C3和C5羟基的化合物13对CGT或GBA2没有抑制活性。N-（正丁基）-和N-（正壬基）-DGJ（化合物24）在C4处的立体化学反转也导致这些测定法中活性的丧失。氨基环戊醇N-（正丁基）-（35a），N-（正壬基）-4-氨基-5-（羟甲基）环戊烷-（35b）和N-（1-（戊氧基）甲基）发现金刚烷-1-基）-1,1,2,3-三醇（35 f）是GBA1和GBA2的选择性抑制剂，不抑制CGT（> 1 mm），除了35 f外，它抑制CGT的IC50值为1 mm。N-丁基类似物35a对于抑制GB
• Amphiphilic 1-Deoxynojirimycin Derivatives through Click Strategies for Chemical Chaperoning in N370S Gaucher Cells
  作者：Jennifer D. Diot、Isabel Garcia Moreno、Gabriele Twigg、Carmen Ortiz Mellet、Karsten Haupt、Terry D. Butters、José Kovensky、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1021/jo201125x

  日期：2011.10.7

  In Gaucher disease (GD), mutant β-glucocerebrosidases (β-GCase) that are misfolded are recognized by the quality control machinery of the endoplasmic reticulum (ER) and degraded proteolytically. Hydrophobic iminosugars can be used as pharmacological chaperones to provide an improvement in the folding of the enzyme and promote trafficking from the ER. We have developed here an efficient click procedure

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;