4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-[[4-[2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile；4-{4-[4-(2-cyanovinyl)-2,6-dimethylphenylamino]pyrimidin-2-ylamino}benzonitrile；rilpivirine；EDURANT；TMC278；4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]-amino]-2-pyrimidinyl]-amino]-benzonitrile；(E)-4-((4-((4-(2-cyanovinyl)-2,6-dimethylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile；4-[[4-[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆
• 分子量: 366.425
• InChiKey: YIBOMRUWOWDFLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile 在 丁二酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以97.8%的产率得到利匹韦林
  参考文献：
  名称：

  一种有效去除利匹韦林异构体的方法

  摘要：

  本发明属于药物化学合成领域，具体地说，涉及一种有效去除利匹韦林异构体的方法。所述方法是利匹韦林进行了与马来酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、草酸、酒石酸、丁二酸、柠檬酸等成有机酸盐，然后使用甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、N，N‑二甲基甲酰胺等和水的混合溶剂对其进行重结晶，再使用氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾、乙醇钠等碱对其盐进行游离，使利匹韦林Z‑异构体由12%左右降低至0.1%以下。本发明操作简便、反应条件温和、生产成本低，纯化过程中产品的损失较小，重现性好，工艺稳定，可一次性将利匹韦林Z‑异构体由12%~14%降至0.1%以下，适合工业化放大，具有极大的实用价值。

  公开号：

  CN106187916B
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  盐酸利匹韦林新路线的工艺开发

  摘要：

  设计了一种有效的盐酸利匹韦林合成路线，并在公斤级规模上进行了验证。该合成路线使用两个后续的芳香族亲核取代，在精心优化的条件下进行，通过四步从 ( E )-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐5获得目标产物，总产率为 39% 。所开发的程序在我们的中试工厂进行了公斤级规模的验证，通过 HPLC 获得的产品纯度为 99.6%，没有任何单一杂质超过 0.10%。还讨论了与活性药物成分 (API) 中的多晶型控制和杂质控制相关的挑战。总体而言，我们的利匹韦林工艺比描述的大多数工艺都短，并且反应条件平稳。这项工作展示了使用 Boc 保护基作为手柄来实现更具选择性的亲核芳香取代过程。它还说明了工艺开发中溶剂选择的重要性，以使化学在安全条件下大规模应用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00326

文献信息

• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140350038A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of rilpivirine. The present invention also provides a novel process for the preparation of rilpivirine hydrochloride. The present invention further provides a rilpivirine hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Sweeney Zachary Kevin

  公开号：US20080249151A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compounds of formula I, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y, and Ar are as defined herein or pharmaceutically acceptable salts thereof, inhibit HIV-1 reverse transcriptase and afford a method for prevention and treatment of HIV-1 infections and the treatment of AIDS and/or ARC. The present invention also relates to compositions containing compounds of formula I useful for the prevention and treatment of HIV-1 infections and the treatment of AIDS and/or ARC.

  式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和Ar如本文所定义或其药学上可接受的盐，抑制HIV-1逆转录酶，并提供一种预防和治疗HIV-1感染以及治疗艾滋病和/或ARC的方法。本发明还涉及含有式I化合物的组合物，用于预防和治疗HIV-1感染以及治疗艾滋病和/或ARC。
• Chemical Compounds
  申请人：Johns Brian A

  公开号：US20110152303A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Novel diarylpyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, designed to inhibit HIV reverse transcriptase, are provided, and a pharmaceutical composition containing the same, especially an anti-HIV agent. More specifically, novel diarylpyrimidine derivatives that are derivatives of the HIV reverse transcriptase inhibitor TMC278 of formula (1 a ) are provided, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof.

  提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐、溶剂化物或水合物，旨在抑制HIV逆转录酶，以及含有该化合物的药物组合物，尤其是抗HIV药物。更具体地说，提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物，它是HIV逆转录酶抑制剂TMC278的衍生物，其化学公式为(1a)，以及药用可接受的盐、溶剂化物或水合物。
• PROCESS FOR RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140228385A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a novel process for the preparation of 4-(4-hydroxypyrimidin-2-ylamino)benzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of 4-iodo-2,6-dimethyl benzenamine. The present invention further provides an improved process for the preparation of rilpivirine. The present invention further provides a tosylate salt of rilpivirine, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。