(4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙酸 | 97609-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙酸
• 中文别名: (4-氧代-1,2,3-苯并三氮杂-3(4h)-基)乙酸
• 英文名称: 2-(4-oxobenzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)acetic acid
• 英文别名: (4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3(4H)-yl)acetic acid；2-(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)acetic acid
• CAS: 97609-01-3
• 化学式: C₉H₇N₃O₃
• mdl: MFCD02935497
• 分子量: 205.173
• InChiKey: SPFIHLPNCSLCNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-194 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  426.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933699090

制备方法与用途

4-酮苯并三唑-CH2COOH（化合物BA）是一种半抗原，其间隔臂末端含有羧基，适于与蛋白质的游离氨基反应。这种化合物可以与载体蛋白结合，用于抗原设计。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  TAK-041 的发现：一种有效且选择性的 GPR139 激动剂，用于治疗与精神分裂症相关的阴性症状

  摘要：

  孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR139 在缰核中高度表达，缰核是一个与抑郁症、精神分裂症 (SCZ) 和物质使用障碍有关的小脑核。高通量筛选和药物化学结构-活性关系策略确定了一系列新的基于苯并三嗪酮的 GPR139 激动剂。在此，我们描述了导致发现和验证多种有效和选择性体内 GPR139 激动剂工具化合物的化学优化，包括我们的临床候选 TAK-041，也称为 NBI-1065846（化合物56）。这些 GPR139 激动剂的体内药理学表征证明了 GPR139 激动剂依赖的缰核细胞活性调节，并揭示了在 BALB/c 小鼠品系中挽救社交互动缺陷的一致体内功效。临床 GPR139 激动剂 TAK-041 正在探索作为治疗 SCZ 阴性症状的新药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00820
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-苯并三嗪-4-酮 在 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Development of Monoclonal ELISAs for Azinphos-methyl. 1. Hapten Synthesis and Antibody Production

  摘要：

  The development of monoclonal antibody-based enzyme-linked immunosorbent assays for azinphosmethyl is described. A panel of haptens was synthesized for immunoconjugate preparation, and a series of haptens for heterologous, coating or tracer, conjugates was also prepared. Hapten synthesis was based on a strategy in which only a fragment of the whole target molecule was present (fragmentary haptens). From immunized mice, a set of monoclonal antibodies was obtained and ELISA sensitivities were assayed in different formats. Affinities estimated as I-50 values in the low nanomolar range for azinphos-methyl and phosmet were observed for several monoclonal antibodies in the conjugate-coated format and in the antibody-coated format under nonoptimized assay conditions.

  DOI：

  10.1021/jf9808675

文献信息

• Chinazolincarbonsäuren. VII. Mitteilung. Ein einfacher Zugang zu (4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-3-yl)-alkansäuren, (4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-alkansäuren und deren Estern
  作者：Manfred Süsse、Siegfried Johne

  DOI：10.1002/hlca.19850680410

  日期：1985.6.26

  Quinazoline Carboxylic Acids. An Easy Route to (4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)-alkanoic Acids, (4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-alkanoic Acids and their Esters

  喹唑啉羧酸。轻松合成（4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl）-链烷酸，（4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-3-苯并三嗪-3-基）-链烷酸和他们的酯
• 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINE MODULATORS OF GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160145218A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种治疗与GPR139相关的疾病、障碍或病况的方法，使用公式1的化合物作为GPR139的激动剂，公式1包含的某些化合物、其制药组合物、制备这些化合物的方法以及其中间体。
• 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINE AS MODULATORS OF GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170095480A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种治疗与GPR139相关的疾病、紊乱或状况的方法，使用公式1的化合物作为GPR139的激动剂，公式1包含的某些化合物、其制药组合物、制备这些化合物的过程以及它们的中间体。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINES AS MODULATORS OF GPR139<br/>[FR] 4-OXO-3,4-DIHYDRO-1,2,3-BENZOTRIAZINES UTILISÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR139
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016081736A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula (1), which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula (1), pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种用式（1）的化合物治疗与GPR139相关的疾病、障碍或病症的方法，该化合物是GPR139的激动剂，式（1）所包含的某些化合物，其制药组合物，制造该化合物的过程以及其中间体。
• 4-OXO-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine modulators of GPR139
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10159677B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The present invention provides a method for treating a disease, disorder or condition associated with GPR139 using compounds of formula 1: which are agonists of GPR139, certain compounds encompassed by formula 1, pharmaceutical compositions thereof, processes for making the compounds, and intermediates thereof.

  本发明提供了一种利用式 1 的化合物治疗与 GPR139 有关的疾病、失调或病症的方法： 是 GPR139 的激动剂、式 1 所包含的某些化合物、其药物组合物、化合物的制造工艺及其中间体。