噻美尼定. | 31428-61-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 噻美尼定.
• 中文别名: 噻美尼定；N-(2-氯-4-甲基噻吩-3-基)-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺
• 英文名称: (2-chloro-4-methyl-thiophen-3-yl)-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-amine
• 英文别名: Tiamenidin；Tiamenidine；N-(2-chloro-4-methylthiophen-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
• CAS: 31428-61-2
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃S
• 分子量: 215.706
• InChiKey: CVWILQHZFWRYPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152°
• 沸点：
  305.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

化学性质
从甲基环己烷和苯结晶，熔点为152℃。盐酸噻美尼定（Tiamenidilie Hydrochloride）的分子式为C₈H₁₀ClN₃S·HCl，[51274-83-0]。从异丙醇-石油醚结晶，熔点为228～229℃。急性毒性实验显示，小鼠和大鼠静脉注射的LD₅₀值分别为45 mg/kg 和 40 mg/kg；皮下注射的小鼠LD₅₀值为170 mg/kg，口服为400 mg/kg。

用途
盐酸噻美尼定是一种中枢性降压药物，其化学结构与可乐定相似。通过刺激中枢突触后α2-肾上腺素能受体，降低外周交感神经紧张性，用于治疗原发性高血压。

生产方法
10 g N-(4-甲基-3-噻吩基)-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺溶于125 ml氯仿，在0℃条件下滴加7.5 ml硫酰氯（溶于15 ml氯仿），回流2小时后冷却，减压蒸馏除去氯仿和过量的硫酰氯。剩余物加入稀盐酸，用二氯甲烷剧烈摇晃提取数次，过滤活性炭。在冰浴下，用6 mol/L氢氧化钠溶液碱化所得的酸性溶液，并立即使用二氯甲烷提取。提取液经干燥处理后减压除去溶剂，再将剩余物溶于大量乙醚中。通过加入含氯化氢的乙醚使盐酸盐沉淀，再利用异丙醇和石油醚混合液进行重结晶，最终得到熔点为228～229℃的盐酸噻美尼定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙基甲基氯 、 噻美尼定. 在 sodium hydroxide 作用下， 以 盐酸 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-[N-(2'-Chloro-4'-methyl-thienyl-3')-N-(cyclopropyl-methyl)-amino]-2-imidazoline
  参考文献：
  名称：

  2-[N-(2'-Chlo

  摘要：

  2-[N-(环丙基甲基)-N-(2'-氯-4'-甲基噻吩-3')-氨基]-2-咪唑啉及其无毒、药理学上可接受的酸盐加合物；这些化合物可用作缓慢心跳药。

  公开号：

  US04215133A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTIVITY ON MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2272841A1

  公开（公告）日：2011-01-12

  [Problem] To provide a melanin-concentrating hormone receptor antagonist useful as a pharmaceutical agent for central diseases, circulatory diseases, and metabolic diseases. [Means for Resolution] Provided is a diarylmethylamide derivative represented by formula (I): Wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, and R3b independently represent a hydrogen atom or the like, R4 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl, or the like, R5 represents a hydrogen atom or the like, Z represents C1-6 alkyl or the like, or R4 and Z together form a 4- to 6-membered nitrogen-containing hetero ring, Y1 represents H or the like, Y2 represents H, or Y1 and Y2 together form - O-CH2-, W represents C, SO, or the like, Ar1 represents 6-membered aryl or the like, Ar2 represents 6-membered aryl or the like, and ring A represents a benzene ring, a pyridine ring, or the like.

  [问题] 提供一种对黑色素浓缩激素受体拮抗剂，用作中枢疾病、循环疾病和代谢疾病的药用制剂。 [解决方法] 提供一种由式(I)表示的二芳基甲酰胺衍生物： 其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3a和R3b独立地表示氢原子或类似物，R4表示氢原子、C1-6烷基或类似物，R5表示氢原子或类似物，Z表示C1-6烷基或类似物，或者R4和Z一起形成一个含氮杂环的4-至6-成员环，Y1表示H或类似物，Y2表示H，或者Y1和Y2一起形成-O-CH2-，W表示C、SO或类似物，Ar1表示6-成员芳基或类似物，Ar2表示6-成员芳基或类似物，环A表示苯环、吡啶环或类似物。