5,7-dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dienyl)chromen-4-one | 862884-32-0

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dienyl)chromen-4-one
• 英文别名: protoapigenone；5,7-dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-yl)chromen-4-one
• CAS: 862884-32-0
• 化学式: C₁₅H₁₀O₆
• 分子量: 286.241
• InChiKey: DLMOVPAUHQQYHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.678±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

Protoapigenone 是一种从蕨类植物中分离得到的抗肿瘤剂，对 Hep G2、Hep 3B、MCF-7、A549 和 MDAMB-231 等细胞系表现出显著抑制活性，其 IC50 值分别为 1.60、0.23、0.78、3.88 和 0.27 μg/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dienyl)chromen-4-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 以69.3%的产率得到5,7-Dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexyl)chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过类黄酮B环的选择性连续流加氢合成无毒原黄酮衍生物。

  摘要：

  原黄酮是具有非芳香族B环的独特天然黄酮类化合物，以其强大的抗肿瘤特性而闻名。然而，它们的细胞毒性在进一步探索其药理潜力方面表现出强烈的局限性。在当前的研究中，我们试图选择性地使原芹菜酮及其1'-O-丁基醚的对喹啉B环饱和，以获得表达二氢或四氢原黄酮结构的无毒原黄酮类似物。自然。开发了严格控制的连续流环境与按需生成电解氢气的优点，可抑制不希望的副反应并安全，选择性地产生所需物质。所获得的四氢原黄酮没有其母体化合物的细胞毒性，并且

  DOI：

  10.1002/cplu.201700463
• 作为产物：
  描述：

  德国春黄菊油 在 水 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以31.2%的产率得到5,7-dihydroxy-2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dienyl)chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  抗癌原黄酮衍生物的合成和SAR研究：细胞毒性以及与ABCB1和ABCG2多药外排转运蛋白的相互作用的研究。

  摘要：

  持续需要针对多药耐药性（MDR）癌症的新疗法。天然化合物是新型抗癌药的有希望的来源。我们最近表明，原黄酮在过度表达P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的MDR癌细胞系中显示活性。在这项研究中，合成了52种原黄酮，其中包括22种新衍生物，并针对一组药物敏感的亲代细胞及其通过用人ABCB1或ABCG2基因转染或通过适应化学疗法获得的MDR衍生物进行了测试。除了被确定为弱ABCG2底物的原芹菜酮外，所有原黄酮均绕过了这两个转运蛋白赋予的抗性。发现大多数化合物对MCF-7Dox和KB-V1细胞系具有中等至强（高达13倍）的选择性，但不适用于经过工程改造以过表达MDR转运蛋白的MDR细胞。我们的结果表明，原黄酮可以通过逃避P-gp介导的外排而克服MDR癌症。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700225

文献信息

• COMPOSITION FOR TREATING CANCER CELLS AND SYNTHETIC METHOD FOR THE SAME
  申请人：Wu Yang-Chang

  公开号：US20090054516A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  A pharmaceutical composition having a cytotoxic effect to a cancer cell and a method for the same are provided. The pharmaceutical composition comprises a flavonoid compound having at least one of the following formulas: wherein B ring is a 4-oxo-cyclohexa-2,5-dienyl group, and any one of R 1 -R 12 is one selected from a group consisting of hydrogen group, hydroxyl group, C1-C20 alkyl group, C1-C20 ether group, C1-C20 ester group, carboxyl group, halogen and sugar.

  提供一种对癌细胞具有细胞毒作用的药物组合物及其方法。所述药物组合物包括至少具有以下一种结构的黄酮类化合物： 其中B环是4-氧代环己-2,5-二烯基基团，R1-R12中的任一是从氢基团、羟基团、C1-C20烷基团、C1-C20醚基团、C1-C20酯基团、羧基团、卤素和糖组成的群体中选择的一种。
• First Total Synthesis of Protoapigenone and Its Analogues as Potent Cytotoxic Agents
  作者：An-Shen Lin、Kyoko Nakagawa-Goto、Fang-Rong Chang、Donglei Yu、Susan L. Morris-Natschke、Chin-Chung Wu、Shu-Li Chen、Yang-Chang Wu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm070363a

  日期：2007.8.1

  (1), isolated from Thelypteris torresiana, previously showed significant cytotoxic activity against five human cancer cell lines. In a continued structure-activity relationship study, the first total synthesis and modification of 1 were achieved. All synthesized compounds and related intermediates were evaluated for cytotoxic activity against five human cancer cell lines, HepG2, Hep3B, MDA-MB-231,

  从火假单胞菌分离的原芹菜酮（1）以前对五种人类癌细胞系显示出显着的细胞毒活性。在持续的结构-活性关系研究中，实现了1的第一个全合成和修饰。评价所有合成的化合物和相关中间体对五种人类癌细胞系HepG2，Hep3B，MDA-MB-231，MCF-7和A549的细胞毒活性。其中24个细胞毒性比1个高2.2-14.2倍，萘基A环类似物显着增强了其活性。
• Less Cytotoxic Protoflavones as Antiviral Agents: Protoapigenone 1′-O-isopropyl ether Shows Improved Selectivity Against the Epstein–Barr Virus Lytic Cycle
  作者：Máté Vágvölgyi、Gábor Girst、Norbert Kúsz、Sándor B. Ötvös、Ferenc Fülöp、Judit Hohmann、Jean-Yves Servais、Carole Seguin-Devaux、Fang-Rong Chang、Michael S. Chen、Li-Kwan Chang、Attila Hunyadi

  DOI：10.3390/ijms20246269

  日期：——

  against HIV-integrase. The aim of this work was to prepare a series of less cytotoxic protoflavone analogs and study their antiviral activity against HIV and EBV. Twenty-seven compounds, including 18 new derivatives, were prepared from apigenin through oxidative de-aromatization and subsequent continuous-flow hydrogenation, deuteration, and/or 4′-oxime formation. One compound was active against HIV at the

  原黄酮是一组罕见的具有非芳香族 B 环的天然黄酮类化合物，以其抗肿瘤特性而闻名。原黄酮 B 环是一种多功能部分，可用于各种药理学目的，但这些化合物的常见细胞毒性限制了此类努力。此前发现原芹菜酮对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 的裂解周期具有活性。此外，5-羟基黄酮部分是已知的抗HIV整合酶的药效基团。这项工作的目的是制备一系列细胞毒性较小的原黄酮类似物，并研究它们对 HIV 和 EBV 的抗病毒活性。通过氧化脱芳构化和随后的连续流氢化、氘化和/或 4'-肟形成，由芹菜素制备了 27 种化合物，包括 18 种新衍生物。一种化合物在微摩尔范围内具有抗 HIV 活性，三种化合物在中低纳摩尔范围内表现出显着的抗 EBV 裂解循环活性。在这些衍生物中，原芹菜酮 1'-O-异丙醚 (6) 被认为是一种有前景的先导化合物，其抗病毒选择性是细胞毒活性的 73 倍，是原芹菜酮选择性的 2.4
• Thymoquinone-protoflavone hybrid molecules as potential antitumor agents
  作者：Sara H. H. Ahmed、Bizhar A. Tayeb、Tímea Gonda、Gábor Girst、Kornél Szőri、Róbert Berkecz、István Zupkó、Renáta Minorics、Attila Hunyadi

  DOI：10.1371/journal.pone.0291567

  日期：——

  This selectivity was much lower, only ca. 1.3-times, when the cells were co-treated with a 1:1 mixture of its non-coupled fragments. Protoflavone-thymoquinone hybrids may therefore serve as potential new antitumor leads particularly against glioblastoma.

  我们在此描述了从胸腺醌和原黄酮构建单元合成的八种新的酯偶联杂交化合物，以及它们对多种癌细胞系的生物活性测试。在杂交体中，化合物 14 在研究的所有细胞系中都显示出有希望的活性。与 MCF-7 相比，对 MDA-MB-231 具有更高选择性的乳腺癌细胞系的活性最高。尽管在细胞培养条件下发现杂交体在 24 小时内完全水解，但化合物 14 对 U-87 胶质母细胞瘤细胞的活性是其片段的 1：1 混合物的三倍。此外，化合物 14 显示出良好的肿瘤选择性：它对 U-87 细胞的作用比对 MRC-5 成纤维细胞强 4.4 倍。这种选择性要低得多，当细胞与非偶联片段的 1：1 混合物共处理时，只有大约 1.3 倍。因此，原黄酮-胸腺醌杂交体可能作为潜在的新抗肿瘤线索，特别是针对胶质母细胞瘤。
• Methods and compositions for inhibition of ATR and FANCD2 activation
  申请人：Kaohsiung Medical University

  公开号：US10195176B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  This invention is announcing a composition of flavonoid skeleton in the formula I or formula II compound, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. This composition have the capacity to treating or preventing a virus infection in a subject.

  本发明公布了一种由式 I 或式 II 化合物中的黄酮类骨架组成的组合物，其中各取代基的定义见说明书和权利要求书。该组合物具有治疗或预防受试者感染病毒的能力。