(2S)-2-{[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino}propanoic acid | 17388-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino}propanoic acid
• 英文别名: Cbz-L-Trp-L-Ala-OH；N-Cbz-L-Trp-L-Ala-OH；Z-L-Trp-Ala-OH；N-(N^α-benzyloxycarbonyl-L-tryptophyl)-L-alanine；N-(N^α-Benzyloxycarbonyl-L-tryptophyl)-L-alanin；(S)-2-((S)-2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propanamido)propanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 17388-71-5
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₅
• mdl: MFCD00037936
• 分子量: 409.442
• InChiKey: ZFXRFCJEJWEXLU-LIRRHRJNSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-144 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  765.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.227
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino}propanoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-{(R)-2-[(S)-2-benzyloxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-propionylamino]propionylamino}-3-mercaptopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  The Efficient Preparation of Di- and Tripeptides by CouplingN-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles with Unprotected Amino Acids

  摘要：

  在水中用乙腈溶液中,N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2 和 N-保护肽基苯并三唑 6分别与游离氨基酸或二肽偶联,制备得到:(i) 22 种手性纯二肽 5a-v (平均产率为 82%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2和未保护的氨基酸制得;(ii) 5 种手性三肽 7a-e (平均产率为 75%),由 N-保护肽苯并三唑 6 和未保护的氨基酸制得;(iii) 1种手性三肽 7g (产率为 62%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2a 和游离二肽 8 制得。全部 20 种天然氨基酸中,含有以下未保护侧链官能团的 17种氨基酸的 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑衍生物均已使用:醇性-OH(丝氨酸)、吲哚性-NH(色氨酸)、咪唑性-NH,酚性-OH(酪氨酸)、-CONH2(谷氨酰胺、天冬酰胺)、-SH(半胱氨酸)、-CO2H(谷氨酸、天冬氨酸)、-S-S(胱氨酸)。通过使用 D-丙氨酸、L-丙氨酸和 DL-丙氨酸制备二肽和三肽的平行实验,证实了手性的完整保留。并通过 NMR 和 HPLC分析验证了手性完整性的其他证据。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926287
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The Efficient Preparation of Di- and Tripeptides by CouplingN-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles with Unprotected Amino Acids

  摘要：

  在水中用乙腈溶液中,N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2 和 N-保护肽基苯并三唑 6分别与游离氨基酸或二肽偶联,制备得到:(i) 22 种手性纯二肽 5a-v (平均产率为 82%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2和未保护的氨基酸制得;(ii) 5 种手性三肽 7a-e (平均产率为 75%),由 N-保护肽苯并三唑 6 和未保护的氨基酸制得;(iii) 1种手性三肽 7g (产率为 62%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2a 和游离二肽 8 制得。全部 20 种天然氨基酸中,含有以下未保护侧链官能团的 17种氨基酸的 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑衍生物均已使用:醇性-OH(丝氨酸)、吲哚性-NH(色氨酸)、咪唑性-NH,酚性-OH(酪氨酸)、-CONH2(谷氨酰胺、天冬酰胺)、-SH(半胱氨酸)、-CO2H(谷氨酸、天冬氨酸)、-S-S(胱氨酸)。通过使用 D-丙氨酸、L-丙氨酸和 DL-丙氨酸制备二肽和三肽的平行实验,证实了手性的完整保留。并通过 NMR 和 HPLC分析验证了手性完整性的其他证据。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926287

文献信息

• <i>N</i>-(Cbz- and Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles: Stable Derivatives Enabling Peptide Coupling of Tyr, Trp, Cys, Met, and Gln with Free Amino Acids in Aqueous Media with Complete Retention of Chirality
  作者：Alan R. Katritzky、Parul Angrish、Deniz Hür、Kazuyuki Suzuki

  DOI：10.1055/s-2005-861782

  日期：——

  Crystalline, chirally stable N-(Cbz- and Fmoc-α-amino­acyl)benzotriazoles 2a-f, activated derivatives of Tyr, Trp, Cys, Met and Gln undergo peptide coupling in aqueous media with unprotected l-Ala-OH and l-Phe-OH to give the chiral dipeptides in 70-98% yield. A convenient and efficient procedure under mild reaction conditions for the preparation of 2a-f in 72-95% yield utilizes N-Cbz- or N-Fmoc-protected α-amino acids 1a-f.

  晶体、手性稳定的N-(Cbz和Fmoc-α-氨基酰基)苯并三唑2a-f，是Tyr、Trp、Cys、Met和Gln的活化衍生物，在含水介质中与未保护的L-Ala-OH和L-Phe-OH发生肽偶联反应，生成手性二肽，产率为70-98%。一种方便高效的制备2a-f的方法是在温和反应条件下，利用N-Cbz或N-Fmoc保护的α-氨基酸1a-f，产率为72-95%。
• Synthesis of dipeptides from N-hydroxy-3-azaspiro[5,5]undecane-2,4-dione activated α-amino acids
  作者：Shaik Nowshuddin、A. Ram Reddy

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.12.021

  日期：2011.1

  A simple two step procedure for the synthesis of a dipeptide from N-hydroxy-3-azaspiro[5,5]undecane-2,4-dione (HO-ASUD) activated a-amino acids is described. In presence of DCC, N-hydroxy-3-azaspiro[5,5]undecane-2,4-dione readily esterifies the carboxylic acid group of all the N-protected amino acids to yield crystalline N-hydroxy-3-aza spiro[5,5]undecane-2,4-dione activated carboxy ester. The N-hydroxy-3-aza spiro[5,5]undecane-2,4-dione activated carboxy esters of N-protected amino acids readily condensed with other amino acids and gave a dipeptide. This new method is effective for the DCC coupling of a variety of chiral amino acids without loss of enantiomeric purity. Synthesis of fifteen dipeptides including the hitherto unreported Fmoc-L-Orn(Boc)-Val-OMe. Fmoc-L-Cys(trt)-Gly-OEt and Boc-L-Tyr-Gly-OEt is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Smith, Journal of Biological Chemistry, 1948, vol. 175, p. 39,46
  作者：Smith

  DOI：——

  日期：——
• Convenient synthesis of C-terminal di- and tri-peptide amides from N-protected dipeptidoylbenzotriazoles
  作者：Ilhami Celik、Ashraf A.A. Abdel-Fattah

  DOI：10.1016/j.tet.2009.02.070

  日期：2009.6

  N-Protected dipeptidoylbeiizotriazoles react with aqueous ammonia to give dipeptide primary amides (77-98%) and with N-unprotected alpha-amino amides to afford tripeptide primary amides (82-86%). (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.
• Clayton et al., Journal of the Chemical Society, 1957, p. 1398,1403
  作者：Clayton et al.

  DOI：——

  日期：——