2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 248.305
• InChiKey: HXTYMZAFGTVWMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one 在 乙醇 、 sodium 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 methyl N-(2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-ethyl)-N-(2-(2-(4-methoxybenzyl)thiouracil-1-yl)acetyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  论基于Fmoc的假互补肽核酸低聚物合成中2-硫氧嘧啶的核碱基保护的必要性。

  摘要：

  已评估了用于合成伪互补肽核酸（PNA）的硫尿嘧啶（SU）的基于苄基的保护基的选择。在基于Boc的低聚过程中发现用于SU的4-甲氧基苄基保护基也适用于基于Fmoc的低聚。此外，证明了SU保护对于成功合成含硫尿嘧啶的PNA是不必要的。还制备了新的2-硫代胸腺嘧啶（ST）PNA单体，并将其掺入低聚物中，并评估了其与互补PNA的结合。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00821
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 在 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  论基于Fmoc的假互补肽核酸低聚物合成中2-硫氧嘧啶的核碱基保护的必要性。

  摘要：

  已评估了用于合成伪互补肽核酸（PNA）的硫尿嘧啶（SU）的基于苄基的保护基的选择。在基于Boc的低聚过程中发现用于SU的4-甲氧基苄基保护基也适用于基于Fmoc的低聚。此外，证明了SU保护对于成功合成含硫尿嘧啶的PNA是不必要的。还制备了新的2-硫代胸腺嘧啶（ST）PNA单体，并将其掺入低聚物中，并评估了其与互补PNA的结合。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00821

文献信息

• S-BENZYLTHIOURACIL COMPOUNDS AND METHODS OF ENHANCING PLANT ROOT GROWTH
  申请人：Valent BioSciences Corporation

  公开号：US20150201620A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention is directed to methods for enhancing root growth comprising applying a S-Benzylthiouracil compound, or a salt thereof, to a plant, plant propagation material, root zone, or root of a plant. The invention also relates to methods for reducing the harmful effects of environmentally stressful conditions on plants, such as drought, or intense temperatures, by application of a S-Benzylthiouracil compound, or a salt thereof, to a plant, plant propagation material, root zone, or root of a plant. The invention further relates to new S-Benzylthiouracil derivatives, and salts thereof.

  本发明涉及一种增强根系生长的方法，包括将S-苄基硫脲化合物或其盐应用于植物、植物繁殖材料、根区或植物的根部。本发明还涉及一种减少环境应激条件（如干旱或强烈温度）对植物的有害影响的方法，通过将S-苄基硫脲化合物或其盐应用于植物、植物繁殖材料、根区或植物的根部。本发明还涉及新的S-苄基硫脲衍生物及其盐。
• Development of 1-(4-(Substituted)piperazin-1-yl)-2-((2-((4-methoxybenzyl)thio)pyrimidin-4-yl)oxy)ethanones That Target Poly (ADP-Ribose) Polymerase in Human Breast Cancer Cells
  作者：Suresha N. Deveshegowda、Prashant K. Metri、Rashmi Shivakumar、Ji-Rui Yang、Shobith Rangappa、Ananda Swamynayaka、Muthu K. Shanmugam、Omantheswara Nagaraja、Mahendra Madegowda、Priya Babu Shubha、Arunachalam Chinnathambi、Sulaiman Ali Alharbi、Vijay Pandey、Kwang Seok Ahn、Peter E. Lobie、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules27092848

  日期：——

  A number of uracil amides cleave poly (ADP-ribose) polymerase and therefore novel thiouracil amide compounds were synthesized and screened for the loss of cell viability in a human-estrogen-receptor-positive breast cancer cell line. The synthesized compounds exhibited moderate to significant efficacy against human breast cancer cells, where the compound 5e IC50 value was found to be 18 μM. Thouracil

  许多尿嘧啶酰胺裂解聚 (ADP-核糖) 聚合酶，因此合成了新型硫尿嘧啶酰胺化合物，并筛选了人类雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中细胞活力的丧失。合成的化合物对人乳腺癌细胞表现出中等至显着的功效，其中化合物5e IC 50值为18 μM。Thouracil amide 化合物5a和5e抑制 PARP1 的催化活性，增强 PARP1 的裂解，增强 H2AX 的磷酸化，并增加 CASPASE 3/7 活性。最后，计算机分析表明化合物5e与 PARP1 交互。因此，特定的硫氧嘧啶酰胺可以作为新的药物种子，用于开发用于肿瘤学的 PARP 抑制剂。
• Discovery of Pyrimidine- and Coumarin-Linked Hybrid Molecules as Inducers of JNK Phosphorylation through ROS Generation in Breast Cancer Cells
  作者：Na Young Kim、Divakar Vishwanath、Zhang Xi、Omantheswara Nagaraja、Ananda Swamynayaka、Keshav Kumar Harish、Shreeja Basappa、Mahendra Madegowda、Vijay Pandey、Gautam Sethi、Peter E. Lobie、Kwang Seok Ahn、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules28083450

  日期：——

  Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer exhibits early relapses, poor prognoses, and high recurrence rates. Herein, a JNK-targeting compound has been developed that may be of utility in HER2-positive mammary carcinoma. The design of a pyrimidine-and coumarin-linked structure targeting JNK was explored and the lead structure PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)] was observed to selectively inhibit the proliferation of HER2-positive BC cells. The compound PC-12 exerted DNA damage and induced apoptosis in HER-2 positive BC cells more significantly compared to HER-2 negative BC cells. PC-12 induced PARP cleavage and down-regulated the expression of IAP-1, BCL-2, SURVIVIN, and CYCLIN D1 in BC cells. In silico and theoretical calculations showed that PC-12 could interact with JNK, and in vitro studies demonstrated that it enhanced JNK phosphorylation through ROS generation. Overall, these findings will assist the discovery of new compounds targeting JNK for use in HER2-positive BC cells.

  人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌复发早、预后差、复发率高。在此，我们开发了一种 JNK 靶向化合物，可能对 HER2 阳性乳腺癌有用。研究人员探索了嘧啶和香豆素连接的靶向 JNK 结构的设计，并观察到先导结构 PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)]可选择性地抑制 HER2 阳性 BC 细胞的增殖。与 HER-2 阴性 BC 细胞相比，化合物 PC-12 对 HER-2 阳性 BC 细胞的 DNA 损伤和凋亡诱导作用更为显著。PC-12 可诱导 PARP 分裂，并下调 BC 细胞中 IAP-1、BCL-2、SURVIVIN 和 CYCLIN D1 的表达。硅学和理论计算表明，PC-12 可与 JNK 相互作用，体外研究表明，PC-12 可通过产生 ROS 来增强 JNK 磷酸化。总之，这些发现将有助于发现用于 HER2 阳性 BC 细胞的靶向 JNK 的新化合物。
• US9510593B2
  申请人：——

  公开号：US9510593B2

  公开（公告）日：2016-12-06
• [EN] S-BENZYLTHIOURACIL COMPOUNDS AND METHODS OF ENHANCING PLANT ROOT GROWTH<br/>[FR] COMPOSÉS S-BENZYLTHIOURACILE ET PROCÉDÉS D'AMÉLIORATION DE LA CROISSANCE RACINAIRE D'UN VÉGÉTAL
  申请人：VALENT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2015108938A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention is directed to methods for enhancing root growth comprising applying a S-Benzylthiouracil compound, or a salt thereof, to a plant, plant propagation material, root zone, or root of a plant. The invention also relates to methods for reducing the harmful effects of environmentally stressful conditions on plants, such as drought, or intense temperatures, by application of a S-Benzylthiouracil compound, or a salt thereof, to a plant, plant propagation material, root zone, or root of a plant. The invention further relates to new S-Benzylthiouracil derivatives, and salts thereof.