lovastatin amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: lovastatin amide
• 英文别名: [(1S,3S,7R,8R,8aS)-8-[2-[(4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] (2R)-4-amino-2-methyl-4-oxobutanoate
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₆
• 分子量: 433.545
• InChiKey: ADFSMPSHHZYUTK-YUVFDFSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  洛伐他汀 以 正丁胺 为溶剂， 生成 lovastatin amide
  参考文献：
  名称：

  Method for alkylating the alpha carbon of the 2-methylbutyrate secondary chain of lovastatin

  摘要：

  辛伐他汀是通过将洛伐他汀形成酰胺，并用六甲基二硅氮烷（HMDS）保护洛伐他汀酰胺的自由羟基，高产且制备纯度达到药用标准而制得。保护洛伐他汀酰胺的2-甲基丁酸酯侧链的α-碳可以甲基化，形成保护的辛伐他汀酰胺。然后，可以用水淬灭甲基化反应来去除保护基。所得到的辛伐他汀酰胺可以水解成辛伐他汀酸，然后形成辛伐他汀铵盐，使其内酯化成辛伐他汀，最后通过再结晶使粗辛伐他汀制备成高纯度的辛伐他汀。选择用于洛伐他汀内酯羟基的HMDS保护剂是为了使反应不产生酸性，因此不需要碱性物质，如咪唑，来中和反应介质的酸性。使用HMDS作为保护剂的另一个优点是，在甲基化反应后去除保护剂非常简单，例如通过水淬灭。本发明的内酯化反应可以在低沸点溶剂（如二氯甲烷）中，在无机酸（如硫酸、盐酸、甲磺酸或磷酸）的催化下进行。

  公开号：

  US06472542B1