N-去甲他莫昔芬盐酸盐 | 31750-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: N-去甲他莫昔芬盐酸盐
• 中文别名: 他莫昔芬EP杂质F
• 英文名称: N-demethyltamoxifen
• 英文别名: N-desmethyltamoxifen；desmethyl tamoxifen；(Z)-N-desmethyltamoxifen；2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N-methylethanamine
• CAS: 31750-48-8
• 化学式: C₂₅H₂₇NO
• 分子量: 357.495
• InChiKey: NYDCDZSEEAUOHN-IZHYLOQSSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：72 mg/mL (201.40 mM)；乙醇：36 mg/mL (100.70 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

N-去甲基他莫昔芬已知的人类代谢物包括Endoxifen、α-羟基-N-去甲基他莫昔芬和N-去二甲基他莫昔芬。

N-Desmethyltamoxifen has known human metabolites that include Endoxifen, alpha-hydroxy-N-desmethyltamoxifen, and N-Desdimethyltamoxifen.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  Sx."
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

N-DesmethyltAMoxifen 是 TAMoxifen 在人体内的主要代谢产物。作为一种比 TAMoxifen 强十倍的蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂，N-DesmethyltAMoxifen 相较而言是一种较弱的抗雌激素。此外，它也是人体急性髓系白血病（AML）细胞神经酰胺代谢的有效调节因子，限制了神经酰胺的糖基化、水解和鞘氨醇磷酸化。

靶点

PKC	Estrogen Receptor

体外研究

N-DesmethyltAMoxifen 在不同浓度下对多种胶质瘤细胞系显示出显著抑制作用：在20-500 ng/ml 的浓度下，经过48小时的作用，它能够强烈抑制T98G、U87、U138、U373、ALW、AUK和CAS这七个胶质瘤细胞系的生长。此外，在1.5-10 μM 浓度作用114小时后，N-DesmethyltAMoxifen 还能抑制人类乳腺癌 MCF 7 细胞的生长。

N-DesmethyltAMoxifen 是由 CYP3A4/5 催化TAMoxifen 而生成的主要代谢产物，在人体内具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲他莫昔芬盐酸盐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [2-[[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-[2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl-methylamino]-5-oxopentan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-2-oxoethyl]azanium;chloride
  参考文献：
  名称：

  Nature of the charged head group dictates the anticancer potential of lithocholic acid-tamoxifen conjugates for breast cancer therapy

  摘要：

  抗癌药物他莫昔芬被改性为带有电荷的胆酸衍生物两亲性分子，以增强对乳腺癌细胞的细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/c4md00289j
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丁酸 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 吡啶盐酸盐 、 四氯化锡 、 magnesium 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.2h， 生成 N-去甲他莫昔芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Jarman, Michael; McCague, Raymond, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 4, p. 1342 - 1388

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20180016269A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of estrogen-related diseases and conditions.

  本公开涉及新化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗雌激素相关疾病和状况中的应用。
• [EN] CONJUGATED ANTI-PROLIFERATIVE DRUG NANO-PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES DE MÉDICAMENT ANTI-PROLIFÉRATION CONJUGUÉES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：REGIONAL CENTRE FOR BIOTECHNOLOGY

  公开号：WO2017221270A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A modified bile acid-drug conjugate nanoparticle of formula R-L1-BA-L2-D or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R is natural, synthetic or modified phospholipid head group,polyethylene glycol or poloxamer class of polyols, or other compatible pharmaceutically acceptable head group; BA is sterol structural class compound, natural and synthetic bile acids and bile salts; D is drug molecules, enzyme/protein inhibitor molecules, imaging ligands, dyes, fluorophores and near-infrared dyes; L1 and L2 represent linkers or spacers and are independently selected from covalent bond, carbon-carbon bond, aromatic, aliphatic, alicyclic, small polymeric linkers including functional groups that covalently conjugate the bile acid moiety and drug or polyethylene glycol moiety or another group.

  一种改良的胆汁酸-药物结合物纳米粒子，其化学式为R-L1-BA-L2-D或其药学上可接受的盐；其中R是天然的、合成的或改良的磷脂头基、聚乙二醇或聚氧乙烯-聚丙烯醚类聚醇，或其他相容的药学上可接受的头基；BA是甾醇结构类化合物，天然和合成的胆汁酸和胆盐；D是药物分子、酶/蛋白抑制剂分子、成像配体、染料、荧光物质和近红外染料；L1和L2代表连接剂或间隔物，并且可独立地选择自共价键、碳-碳键、芳香族、脂肪族、脂环族、包括能够共价结合胆汁酸基团和药物或聚乙二醇基团或另一基团的小型聚合连接剂的功能基团。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR PROTEIN LABELING, MODIFICATION, ANALYSIS, AND TARGETED DELIVERY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE MARQUAGE, LA MODIFICATION, L'ANALYSE ET LA DÉLIVRANCE CIBLÉE DE PROTÉINES
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2020006340A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The invention relates to chemically reactive and/or biologically active compounds, reagents and compositions thereof. More particularly, the invention provides novel reagents that are useful in chemical synthesis, functionalization, delivery, probing and/or analytical measurements of small molecule drugs, proteins, antibodies and other biomolecules. The invention provides novel biologically active agents useful as diagnostics or therapeutics, and related composition and methods of uses thereof.

  该发明涉及化学反应性和/或生物活性化合物、试剂及其组合物。更具体地，该发明提供了在化学合成、功能化、传递、探测和/或小分子药物、蛋白质、抗体和其他生物分子的分析测量中有用的新型试剂。该发明提供了作为诊断或治疗用途的新型生物活性剂，以及相关的组合物和使用方法。
• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• Tethering of Chemotherapeutic Drug/Imaging Agent to Bile Acid-Phospholipid Increases the Efficacy and Bioavailability with Reduced Hepatotoxicity
  作者：Vedagopuram Sreekanth、Nihal Medatwal、Sandeep Kumar、Sanjay Pal、Malyla Vamshikrishna、Animesh Kar、Priyanshu Bhargava、Aaliya Naaz、Nitin Kumar、Sagar Sengupta、Avinash Bajaj

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00564

  日期：2017.12.20

  precipitate in the stomach’s acidic environment causing reduced oral bioavailability. Tracing of these orally delivered therapeutic agents using molecular probes is challenged due to their poor absorption in the gastrointestinal tract (GIT). Therefore, we designed a gastric pH stable bile acid derived amphiphile where Tamoxifen (as a model anticancer drug) is conjugated to lithocholic acid derived phospholipid

  弱碱性药物显示出较差的溶解性，并倾向于在胃的酸性环境中沉淀，导致口服生物利用度降低。由于它们在胃肠道（GIT）中的吸收较差，因此使用分子探针追踪这些口服给药的治疗剂受到了挑战。因此，我们设计了一种胃pH稳定的胆汁酸衍生的两亲物，其中他莫昔芬（作为模型抗癌药）与石胆酸衍生的磷脂（LCA-Tam-PC）缀合。体外研究表明，与母体药物相比，LCA-Tam-PC对癌细胞的选择性高于正常细胞。与他莫昔芬相比，缀合物的荧光标记版本（LCA-Tam-NBD-PC）显示出更高的细胞内摄取。然后，我们研究了在LCA-Tam-PC处理后，携带4T1肿瘤的BALB / c小鼠的抗肿瘤潜力，毒性和中位生存期。我们的研究证实，与母体药物相比，LCA-Tam-PC治疗的中位生存期显着增加，肿瘤体积，肿瘤重量和肝毒性显着降低。使用LCA-Tam-NBD-PC进行的药代动力学和生物分布研究表明，肠溶磷脂，药物结合物增强了