N-去甲右美沙芬 | 1531-25-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: N-去甲右美沙芬
• 中文别名: (+)-3-甲氧基吗啡喃
• 英文名称: (+)-3-methoxymorphinan
• 英文别名: nor-dextromethorphan；N-nordextromethorphan；N-desmethyl dextromethorphan；(1S,9S,10S)-4-methoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 1531-25-5；1531-23-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO
• 分子量: 257.376
• InChiKey: ILNSWVUXAPSPEH-PVAVHDDUSA-N

物化性质

• 熔点：
  253 °C
• 沸点：
  140-145 °C(Press: 0.05 Torr)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  soluble in No data available

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

3-甲氧基吗啡喃是右美沙芬的人类已知代谢物。

3-methoxymorphinan is a known human metabolite of dextromethorphan.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲右美沙芬 在 水 、 双氧水 、 magnesium sulfate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 右美沙芬杂质C
  参考文献：
  名称：

  一种右美沙芬的杂质3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体的合成方法，包括如下步骤：将3‑甲氧基吗啡喃对映异构体乙酰化得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃对映异构体；然后氧化处理得到3‑甲氧基‑17‑乙酰基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；再脱去乙酰基得到3‑甲氧基吗啡喃‑10‑酮对映异构体；最后甲基化处理得到产品3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体。本发明合成右美沙芬的杂质3‑甲氧基‑17‑甲基吗啡喃‑10‑酮对映异构体(DXM‑C)的方法，合成路线合理，原料便宜易得，操作简单易行，制备的产品纯度和收率较高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN106432079A
• 作为产物：
  描述：

  右美沙芬 在 十二羰基三铁 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.7h， 生成 N-去甲右美沙芬
  参考文献：
  名称：

  铁纳米颗粒和溶液相铁物种在生物碱N-脱甲基化中的效用

  摘要：

  所述Ñ的选定-demethylation Ñ -methylalkaloids使用改良Polonovski反应可以使用采用纳米级零价铁，的nZVI的新型绿色方法来实现，在异丙醇中。SEM分析显示，由于金属表面的表面积大得多，因此使用nZVI可以促进更快地转化为N-去甲基化产物。使用催化量的溶解的铁（0）物种三铁十二羰基铁，Fe 3（CO）12可以进一步提高转化率。

  DOI：

  10.1039/c7gc00436b

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Contra-thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C–H Functionalization of Trialkylamine <i>N</i>-CH₃ Groups
  作者：Joshua P. Barham、Matthew P. John、John A. Murphy

  DOI：10.1021/jacs.6b09690

  日期：2016.11.30

  high selectivity over N-CH2R or N-CHR2 groups. The radical cation DABCO+•, prepared in situ by oxidation of DABCO with a triarylaminium salt, effects highly selective and contra-thermodynamic C-H abstraction from N-CH3 groups. The intermediates that result react in situ with organometallic nucleophiles in a single pot, affording novel and highly selective homologation of N-CH3 groups. Chemoselectivity

  我们报告了一个简单的一锅法，它提供了 N-甲基-N,N-二烷基胺中 N-CH3 基团的功能化，对 N-CH2R 或 N-CHR2 基团具有高选择性。通过用三芳基胺盐氧化 DABCO 原位制备的自由基阳离子 DABCO+• 从 N- 基团中影响高选择性和逆热力学 CH 提取。产生的中间体在一个锅中与有机金属亲核试剂原位反应，提供新的和高度选择性的 N- 基团同系化。证明了试剂的化学选择性、可扩展性和可回收性，并通过计算和实验结果证实了机制建议。转化的效用在天然产物和药物的后期位点选择性功能化中得到证明，
• [EN] MORPHINAN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DU MORPHINANE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010033801A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to novel morphinan compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a σ1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及新型的吗啡喃化合物及其可药用盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及在使用σ1受体激动剂且具有NMDA拮抗活性的药物治疗方法中使用该组合物来治疗疾病和状况。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：EXCIVA UG HAFTUNGSBESCHRAENKT

  公开号：WO2018039642A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Compounds of formula I, (I) or enantiomers thereof, metabolites thereof, derivatives thereof, deuterated derivatives thereof, halogenated derivatives thereof, prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, N- oxides thereof, or a combination thereof, processes and intermediates for preparation thereof, compositions thereof, and uses thereof, are provided. Pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a compound of Formula II: (IIa) (IIb) or enantiomers thereof, metabolites thereof, derivatives thereof, deuterated derivatives thereof, prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, N-oxides thereof, or a combination thereof. Compositions and methods for improving the efficacy of DEX, or providing beneficial pharmacokinetic effects to DEX, comprising co-administering a compound of formula I or SARPO, and a compound of Formula II or DEX to a subject in need thereof, and dosage forms, drug delivery systems, methods of treatment thereof.

  提供具有公式I的化合物(I)或其对应异构体、代谢物、衍生物、氘化衍生物、卤化衍生物、前药、药用可接受盐、N-氧化物或其组合，以及它们的制备过程和中间体、组合物和使用方法。包含公式I化合物的药物组合物以及公式II的化合物(IIa) (IIb)或其对应异构体、代谢物、衍生物、氘化衍生物、前药、药用可接受盐、N-氧化物或其组合。包含共给予需要该物质的受试者公式I化合物或SARPO和公式II化合物或DEX的DEX效能改进或提供DEX有益药代动力学效果的组合物和方法，以及剂量形式、药物传递系统、治疗方法。
• Synthesis, in vitro and in vivo studies, and molecular modeling of N-alkylated dextromethorphan derivatives as non-competitive inhibitors of α3β4 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：Krzysztof Jozwiak、Katarzyna M. Targowska-Duda、Agnieszka A. Kaczor、Joanna Kozak、Agnieszka Ligeza、Elzbieta Szacon、Tomasz M. Wrobel、Barbara Budzynska、Grazyna Biala、Emilia Fornal、Antti Poso、Irving W. Wainer、Dariusz Matosiuk

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.036

  日期：2014.12

  9 N-alkylated derivatives of dextromethorphan are synthesized and studied as non-competitive inhibitors of α3β4 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). In vitro activity towards α3β4 nicotinic acetylcholine receptor is determined using a patch-clamp technique and is in the micromolar range. Homology modeling, molecular docking and molecular dynamics of ligand-receptor complexes in POPC membrane

  合成并研究了9种右美沙芬的N-烷基化衍生物，作为α3β4烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的非竞争性抑制剂。使用膜片钳技术测定对α3β4烟碱乙酰胆碱受体的体外活性，其活性在微摩尔范围内。利用POPC膜上的配体-受体配合物的同源性建模，分子对接和分子动力学，寻找N-烷基化右美沙芬衍生物与α3β4nAChR的相互作用方式。该化合物与右美沙芬相似，与α3β4nAChR离子通道的中间部分相互作用。最后，行为测试证实了所研究化合物在成瘾治疗中的潜在应用。