[(1S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 218900-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: [(1S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: 卡巴列汀标准品002
• 英文名称: (S)-(1-(3-methoxyphenyl)ethyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl [(1S)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl]carbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 218900-56-2
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: IFTUPAMJYJDJFH-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(1-(S)-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  合成卡巴拉汀手性中间体及其α-烷基苄胺类似物的基团辅助纯化 (GAP) 化学/技术

  摘要：

  (S)-构型的引入是合成抗痴呆药物卡巴拉汀的关键步骤。用正己烷/乙酸乙酯简单洗涤得到21种烷基化产物...

  DOI：

  10.1246/cl.190288
• 作为产物：
  描述：

  在 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [(1S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  合成卡巴拉汀手性中间体及其α-烷基苄胺类似物的基团辅助纯化 (GAP) 化学/技术

  摘要：

  (S)-构型的引入是合成抗痴呆药物卡巴拉汀的关键步骤。用正己烷/乙酸乙酯简单洗涤得到21种烷基化产物...

  DOI：

  10.1246/cl.190288

文献信息

• Cinnamide derivatives as KCNQ potassium channel modulators
  申请人：——

  公开号：US20030166650A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  There is provided novel cinnamide derivatives of Formula I 1 wherein R is C 1-4 alkyl or trifluoromethyl; R 1 is selected from the group consisting of pyridinyl, quinolinyl, thienyl, furanyl, 1,4-benzodioxanyl, 1,3-benzodioxolyl, chromanyl, indanyl, biphenylyl, phenyl and substituted phenyl in which said substituted phenyl is substituted with one or two substituents each independently selected-from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and nitro; R 2 and R 3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and halogen; R 4 is selected from the group consisting of di(C 1-4 alkyl)amino, trifluoromethoxy and optionally substituted morpholin-4-yl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperazinyl, and pyrazinyl with one or two substituents in which said substituent is independently selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, aminomethyl, hydroxymethyl, chloro or fluoro; R 5 is hydrogen, chloro or fluoro; or R 4 and R 5 taken together are —CH═CH—CH═CH— or —X(CH 2 ) m Y— in which X and Y are each independently selected from the group consisting of CH 2 , (CH 2 ) n N(R 9 )— and O, wherein m is 1 or 2; n is 0 or 1; and R 6 , R 7 , and R 8 are each independently selected from hydrogen, chloro and fluoro; and R 9 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, hydroxyethyl, C 1-4 alkoxyethyl, cyclopropylmethyl, —CO 2 (C 1-4 alkyl), and —CH 2 CH 2 NR 10 R 11 in which R 10 and R 11 are each independently hydrogen or C 1-4 alkyl, which are openers of the KCNQ potassium channels and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of the KCNQ potassium channels.

  提供了一种新型的 Formula I1 中的肉桂酰胺衍生物，其中 R 为 C1-4 烷基或三氟甲基；R1 选自吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、1,4-苯并二氧杂基、1,3-苯并二氧杂基、色基、茚基、联苯基、苯基和取代苯基，其中所述取代苯基取代有一个或两个取代基，每个取代基独立地选自卤素、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和硝基；R2 和 R3 各自独立地选自氢、C1-4 烷基和卤素；R4 选自二(C1-4 烷基)氨基、三氟甲氧基和可选取代的吗啉-4-基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基和吡嗪基，其中所述基带有一个或两个取代基，所述取代基独立地选自 C1-4 烷基、氨甲基、羟甲基、氯或氟；R5 为氢、氯或氟；或者 R4 和 R5 结合成 —CH═CH—CH═CH— 或 —X(CH2)mY—，其中 X 和 Y 各自独立地选自 、( )nN(R9)— 和 O，其中 m 为 1 或 2；n 为 0 或 1；R6、R7 和 R8 各自独立地选自氢、氯和氟；R9 选自氢、C1-4 烷基、羟乙基、C1-4 烷氧乙基、环丙基甲基、—CO2(C1-4 烷基) 和 — NR10R11，其中 R10 和 R11 各自独立地为氢或 C1-4 烷基，这些化合物是 KCNQ 钾通道的开放剂，可用于治疗对 KCNQ 钾通道的开放有反应的疾病。
• Pyridinyl, pyrimidinyl and pyrazinyl amides as potassium channel openers
  申请人：——

  公开号：US20040102449A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention provides novel heterocyclic amides and related derivatives having the general Formula I 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, B and Z are as defined in the specification, or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof which are openers or activators of KCNQ potassium channels. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising said heterocyclic amides and to the method of treatment of disorders sensitive to KCNQ potassium channel opening activity such as migraine or a migraine attack, bipolar disorders, epilepsy, acute and chronic pain and anxiety.

  本发明提供了具有一般式I1的新型杂环酰胺和相关衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B和Z如规范中所定义，或其无毒药学上可接受的盐、溶剂或水合物，它们是KCNQ钾通道的开放剂或激活剂。本发明还提供了包括上述杂环酰胺的药物组合物以及对于对KCNQ钾通道开放活性敏感的疾病的治疗方法，如偏头痛或偏头痛发作、双相障碍、癫痫、急性和慢性疼痛和焦虑。
• [EN] DEGRADERS OF GRK2 AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE GRK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CYGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022159688A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (A-I), (B-I), (C-I)), and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, isotopically labeled derivatives, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, and prodrugs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits comprising the same. The compounds provided herein are degraders of GRK2 proteins and are therefore useful for,e.g., treating and/or preventing diseases (e.g., cancer) in a subject, for inhibiting tumor growth in a subject, for inhibiting the activity of GRK2 and/or degrading a GRK2 protein in vitro or in vivo, etc. In certain embodiments, the compounds provided herein are selective for GRK2. Also provided herein are methods and synthetic intermediates useful in the preparation of compounds described herein.

  本文提供了化合物（例如，式（A-I）、（B-I）、（C-I）的化合物），以及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、同位素标记衍生物、溶剂化物、水合物、多晶体、共晶体和其前药，以及其制备的药物组合物和包含它们的试剂盒。本文提供的化合物是GRK2蛋白降解剂，因此可用于治疗和/或预防受试者的疾病（例如，癌症），抑制受试者的肿瘤生长，抑制在体内或体外GRK2的活性和/或降解GRK2蛋白等。在某些实施例中，本文提供的化合物对GRK2具有选择性。本文还提供了制备所述化合物的方法和合成中间体。
• Enantioselective Intermolecular Radical Amidation and Amination of Benzylic C−H Bonds via Dual Copper and Photocatalysis
  作者：Xuemeng Chen、Zhong Lian、Søren Kramer

  DOI：10.1002/anie.202217638

  日期：2023.3.20

  A method for enantioselective intermolecular benzylic C−H amidation and amination is reported. This dehydrogenative C−N bond formation displays broad substrate scope and good atom economy, is amenable to late-stage C−H functionalization, and enables easy access to 15N-labeling from cheap [15N]-NH4Cl.

  报道了一种对映选择性分子间苄基 C−H 酰胺化和胺化的方法。这种脱氢 C−N 键形成显示出广泛的底物范围和良好的原子经济性，适用于后期 C−H 功能化，并且能够从廉价的 [ 15 N]-NH 4 Cl轻松获得15 N-标记。
• 卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用
  申请人：华中科技大学

  公开号：CN114804989A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于药物合成领域，公开了一种卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用，其中卡巴拉汀中间体的纯化包括以下步骤：(1)以消旋体1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺为原料，将它溶解于乙腈中，使用苯甲酰基‑L‑苯丙氨酸作或苯甲酰基‑L‑苯甘氨酸为拆分试剂，在加热搅拌的条件下进行拆分反应，接着过滤，得到中间体1；(2)将中间体1使用碱性溶液进行解离，即可获得(S)‑1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺。本发明针对消旋体1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺，通过使用特定拆分试剂，能够有效实现纯化；并且，本发明还通过特定的回收步骤，能够有效利用上述纯化工艺得到的副产物，最终得到消旋体1‑(3‑甲氧基苯基)乙胺，实现回收。