3-(1-(S)-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚 | 139306-10-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-(1-(S)-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚
• 中文别名: (S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚；卡巴拉汀(利斯的明)中间体三；(S)-3-[1-(二甲氨基)]苯酚；S-3-(1-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚；卡巴拉汀中间体3；3-[1-(S)-(N,N-二甲氨基)乙基]苯酚；利斯的明中间体九；利凡斯的明中间体-1；卡巴拉汀(利斯的明)中间体异构体7(氧化物)；3-(1-(S)-(N,N-基氨基)乙基)苯酚；卡巴拉汀(利斯的明)中间体 三；利斯的明中间体 九；3-[1-(S)-(N,N-二甲氨基) 乙基] 苯酚
• 英文名称: (S)-3-(1-dimethylaminoethyl)phenol
• 英文别名: NAP 226-90；3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenol
• CAS: 139306-10-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• 分子量: 165.235
• InChiKey: GQZXRLWUYONVCP-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88°C
• 沸点：
  241℃
• 密度：
  1.021
• 闪点：
  97℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别码：
  R36,R43
• 海关编码：
  2922299090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于阴凉密封、干燥避光处。

SDS

(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (S)-3-[1-(Dimethylamino)ethyl]phenol
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 139306-10-8
分子式： C10H15NO

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
119°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

(S)-3-[1-(二甲基氨基)乙基]苯酚(Ⅲ)是一种用于制备降糖药重酒石酸卡巴拉汀的关键中间体。目前，通常采用(S)-(+)-樟脑-10-磺酸作为拆分剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-(S)-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚 在 硫酰氟 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.25h， 以92%的产率得到(S)-3-(1-(dimethylamino)ethyl)phenyl fluorosulfate
  参考文献：
  名称：

  磺酰氟和氟代硫酸盐的广谱催化酰胺化**

  摘要：

  已经开发了一种广谱催化方法，用于合成磺酰胺和氨基磺酸盐。通过催化量的1-羟基苯并三唑（HOBt）和硅添加剂的结合活化，磺酰氟和氟代硫酸盐的酰胺化反应顺利进行，通常获得优异的收率（87–99％）。值得注意的是，该协议对于空间受阻的底物特别有效。催化剂的负载量通常很低，而金刚烷衍生物的十克级合成仅需要0.02 mol％的催化剂。此外，通过关键中间体磺酰氟13合成市售药物Fedratinib，已证明了该方法在药物化学中的潜力。。由于大量的胺是可商购的，因此该途径提供了进入Fedratinib类似物进行生物学筛选的简便途径。

  DOI：

  10.1002/anie.202013976
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到3-(1-(S)-(N,N-二甲基氨基)乙基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  一种卡巴拉汀手性中间体的合成方法

  摘要：

  本发明属于卡巴拉汀制备技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀中间体的制备方法。其包括如下步骤：(1)将原料3‑苄氧基苯乙烯在手性催化剂(salen)Mn(III)催化作用下，发生不对称氧化生成手性环氧化合物B；(2)所述手性环氧化合物B与二甲胺发生选择性的开环反应得到手性氨基醇化合物C；(3)所述化合物C和甲磺酰氯在碱性催化剂催化下生成甲基磺酸酯化合物D；(4)所述化合物D在还原剂催化下发生还原反应脱去甲基磺酸和苄基，得到目标手性中间体。本发明通过不对称环氧化获得手性中心，该方法手性纯度较高；本路线的中间体后处理比较容易，通过简单的重结晶可以提纯；另外每一步的产率都较高，导致总产率高，生产成本低。

  公开号：

  CN111362814B

文献信息

• SYNTHESIS OF NOVEL INTERMEDIATE(S) FOR PREPARING RIVASTIGMINE
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20200095195A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The present invention relates to novel intermediate(s), which are useful for the preparation of Rivastigmine compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention further relates to the processes for the preparation of such novel intermediate(s) and preparation of Rivastigmine using such novel intermediate(s).

  本发明涉及新型中间体，该中间体对于制备化合物Rivastigmine的公式（I）及其药用可接受的盐是有用的。本发明还涉及制备这种新型中间体的方法以及使用这种新型中间体制备Rivastigmine的方法。
• A process for the preparation of rivastigmine or a salt thereof
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：EP1980552A3

  公开（公告）日：2008-10-29

  There are provided processes for making rivastigmine. In one embodiment, the process includes reacting S-(-)-[1-(3-hydroxyphenyl)ethyl]dimethylamine with N-ethyl-N-methyl carbamoyl chloride in the presence of an organic base to obtain a free base of rivastigmine.

  提供了制备利伐司明的过程。在一个实施例中，该过程包括在有机碱的存在下，将S-(-)-[1-(3-羟基苯基)乙基]二甲基胺与N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯反应，以获得利伐司明的自由碱。
• PREPARATION METHOD FOR RIVASTIGMINE, INTERMEDIATES THEREOF, AND PREPARATION METHOD FOR SAID INTERMEDIATES
  申请人：Zhang Fuli

  公开号：US20140073809A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present invention provides the preparation method for (S)-3-(1-(dimethylamino)ethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate (formula X compound), the preparation methods for its intermediates (S)-1-(3-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula VI compound), (S)-1-(3-hydroxyphenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula VIII compound) and (S)-1-(3-(ethyl(methyl)carbamoyloxy)phenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula IX compound), as well as the method for using above mentioned formula IX compound to prepare rivastigmine which can be used for the treatment of Alzheimer's disease. The preparation method for rivastigmine has a reasonable synthetic design with convenient source of raw materials and high total yield, and the product resulted has high chemical and optical purity, which makes it easy for large-scale. industrial production.

  本发明提供了(S)-3-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基乙基(甲基)氨基甲酸酯（化合物X的结构）的制备方法，以及其中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物VI的结构）、(S)-1-(3-羟基苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物VIII的结构）和(S)-1-(3-(乙基(甲基)氨基甲酰氧基)苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物IX的结构）的制备方法，以及利用上述化合物IX制备利伐替林的方法，利伐替林可用于治疗阿尔茨海默病。利伐替林的制备方法具有合理的合成设计，原料来源便利，总产率高，所得产品具有高化学和光学纯度，便于大规模工业生产。
• Disulfonimide‐Catalyzed Asymmetric Reduction of <i>N</i> ‐Alkyl Imines
  作者：Vijay N. Wakchaure、Philip S. J. Kaib、Markus Leutzsch、Benjamin List

  DOI：10.1002/anie.201504052

  日期：2015.9.28

  A chiral disulfonimide (DSI)‐catalyzed asymmetric reduction of N‐alkyl imines with Hantzsch esters as a hydrogen source in the presence of Boc2O has been developed. The reaction delivers Boc‐protected N‐alkyl amines with excellent yields and enantioselectivity. The method tolerates a large variety of alkyl amines, thus illustrating potential for a general reductive cross‐coupling of ketones with diverse

  在Boc 2 O存在的情况下，已开发出一种以Hantzsch酯为氢源的手性二磺酰亚胺（DSI）催化N烷基亚胺的不对称还原。该反应可提供具有出色收率和对映选择性的Boc保护的N-烷基胺。该方法可耐受多种烷基胺，从而说明了酮与各种胺的一般还原性交叉偶联的潜力，并已用于药物（S）-利伐斯的明，NPS R-568盐酸盐的合成，以及（R）-芬迪林。
• Biaryl diphosphine ligands and their ruthenium complexes: Preparation and use for catalytic hydrogenation of ketones
  作者：Shannen Lorraine、Kamaluddin Abdur-Rashid、Wenli Jia、Kareem Abdur-Rashid、Paul Maragh、Tara Dasgupta

  DOI：10.1016/j.ica.2020.119850

  日期：2020.10

  2-diphenylethane-1,2-diamine (S,S-DPEN), complexes 3 and 4 were found to be active catalyst precursors for the enantioselective reduction of aryl ketones under mild conditions (room temperature and 3-4 atm of H2). The chiral alcohols were isolated in moderate to good yields and with enantioselectivities of up to 93%. The ruthenium complexes, chloro(p-cymene)(R)-(4,4',6,6'-tetramethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(bis(3

  摘要制备亲核二膦配体（R）-（4,4'，6,6'-四甲氧基联苯-2,2'-二基）双（二苯基膦）（（R）-Ph-Garphos，2a）和描述了（S）-（4,4'，6,6'-四甲氧基联苯-2,2'-二基）双（二苯基膦）（（S）-Ph-Garphos，2b）。配体用于制备钌（II）Ph-Garphos配合物，氯（对-异丙基）（R）-（4,4'，6,6'-四甲氧基联苯-2,2'-二基）双（二苯基膦）氯化钌（II）（[RuCl（p-cymene）（R）-Ph-Garphos] Cl（3））和氯（p-cymene）（S）-（4,4'，6,6'-四甲氧基联苯- 2,2'-二基）双（二苯基膦）氯化钌（II）（[RuCl（对-cymene）（S）-Ph-Garphos] Cl（4））。在手性二胺共配体的存在下（1R，2R）-1,2-二苯乙烷-1,2-二胺（R，R-DPEN）和（1S，2S）-1,2-二苯乙烷-1