3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-2-oxo-7-(phenylsulfonyl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidine-8-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-2-oxo-7-(phenylsulfonyl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidine-8-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(benzenesulfonyl)-11-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-13-ethyl-12-oxo-5,7,11,13-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1,3,6,8-tetraene-4-carbaldehyde
• 化学式: C₂₆H₂₂F₂N₄O₆S
• 分子量: 556.547
• InChiKey: WGRTUVKAYXSFDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  111.04
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-2-oxo-7-(phenylsulfonyl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidine-8-carbaldehyde 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 培米加替尼
  参考文献：
  名称：

  发现 Pemigatinib：一种有效且选择性的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂

  摘要：

  FGFR 的异常激活与许多肿瘤类型的发病机制有关。FGFR 的选择性抑制已成为一种有前途的癌症治疗方法。在此，我们描述了化合物38（INCB054828，pemigatinib）的发现，该化合物是 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的高效选择性抑制剂，具有优异的理化特性和药代动力学特征。Pemigatinib 已获得美国食品和药物管理局的加速批准，用于治疗患有 FGFR2 融合或其他重排的先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。其他临床试验正在进行中，以在 FGFR 改变的患者中评估 pemigatinib。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00713
• 作为产物：
  描述：

  methyl-4-(benzylamino)-2,3,5,6-tetrafluorobenzoate 在 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-2-oxo-7-(phenylsulfonyl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidine-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF AN FGFR INHIBITOR

  摘要：

  本公开涉及一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂的衍生物（例如，羟基，酮基，葡萄糖醛酸盐，磺酸盐和氘代物），包括其制备方法以及在制备过程中有用的中间体，这些衍生物在治疗FGFR介导的疾病如癌症方面是有用的。

  公开号：

  US20210171522A1

文献信息

• METHODS OF TREATING CANCER WITH AN FGFR INHIBITOR
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20200281907A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  This application relates to methods of treating cancer in a patient in need thereof, comprising administering a Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFR) inhibitor to the patient.

  这项申请涉及治疗患有癌症的患者的方法，包括向患者施用成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。
• SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170137424A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to tricyclic compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of one or more FGFR enzymes and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及三环化合物以及其药物组成物，它们是一种或多种FGFR酶的抑制剂，可用于治疗与FGFR相关的疾病，如癌症。
• 作为FGFR抑制剂的取代的三环化合物
  申请人：因塞特控股公司

  公开号：CN107652289A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明涉及作为一种或多种FGFR酶的抑制剂且适用于治疗FGFR相关的疾病如癌症的式I三环化合物和所述式I三环化合物的药物组合物。
• 新的三环化合物
  申请人：雅培制药有限公司

  公开号：CN102711470A

  公开（公告）日：2012-10-03

  本发明提供如本文中定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)或(Il)的化合物，其药学可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，其中变量是在本文中限定的。本发明化合物可用于治疗免疫和肿瘤状况。
• Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US11053246B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  The present invention relates to tricyclic compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of one or more FGFR enzymes and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及三环化合物及其药物组合物，它们是一种或多种表皮生长因子受体酶的抑制剂，可用于治疗表皮生长因子受体相关疾病，如癌症。