(3R)-benzyl-3-(tert-butoxycarbonylcarbamine)-4-(2,4,5-trifuorophenyl)butanoate | 1246961-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-benzyl-3-(tert-butoxycarbonylcarbamine)-4-(2,4,5-trifuorophenyl)butanoate
• 英文别名: (R)-benzyl 3-(t-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；(R)-benzyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyrate；benzyl (3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1246961-47-6
• 化学式: C₂₂H₂₄F₃NO₄
• 分子量: 423.432
• InChiKey: LMHNLENFLPFPLB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-benzyl-3-(tert-butoxycarbonylcarbamine)-4-(2,4,5-trifuorophenyl)butanoate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以73 %的产率得到Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  西格列汀前体的电化学合成

  摘要：

  报道了一种基于源自手性池的氧化还原活性酯的新型西格列汀合成。关键步骤是在未分割的电池中使用廉价的泡沫镍进行电化学镍催化的 sp2-sp 3 交叉偶联反应。它已成功应用于 21 个示例，产量高达 88%。这些西格列汀类似物前体可能与 DPP4 酶相互作用。基于我们的新反应途径的完全合成提供了西格列汀，总产率为 33%。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00428
• 作为产物：
  描述：

  BOC-Β-谷氨酸单苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 [4,4'-双(1,1-二甲基乙基)-2,2'-联吡啶]二氯化镍(II) 、 silver nitrate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3R)-benzyl-3-(tert-butoxycarbonylcarbamine)-4-(2,4,5-trifuorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  西格列汀前体的电化学合成

  摘要：

  报道了一种基于源自手性池的氧化还原活性酯的新型西格列汀合成。关键步骤是在未分割的电池中使用廉价的泡沫镍进行电化学镍催化的 sp2-sp 3 交叉偶联反应。它已成功应用于 21 个示例，产量高达 88%。这些西格列汀类似物前体可能与 DPP4 酶相互作用。基于我们的新反应途径的完全合成提供了西格列汀，总产率为 33%。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00428

文献信息

• METHOD FOR MANUFACTURING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US20120016126A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention relates to an improved method for manufacturing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention allows reduction of production costs by reacting low cost reagents, improves yield and is adaptable for mass production.

  本发明涉及一种改进的二肽基胰岛素释放肽酶-IV抑制剂及中间体制备方法。本发明通过使用低成本试剂反应，降低生产成本，提高产量，并适用于大规模生产。
• METHOD FOR PREPARING SITAGLIPTIN INTERMEDIATE VIA ASYMMETRICAL REDUCTION METHOD
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170305822A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, C 1 -C 12 linear or branched alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl and C 7 -C 12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括：在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在适当的有机溶剂中加入酸性添加剂的条件下，将式II化合物经过不对称还原胺化反应与氨或铵盐反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R-或S-构型由*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：其中，R1和R2分别独立地选自氢、C1-C12线性或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳基烷基。该方法具有高产率和高ee％值，反应条件温和，生产成本低，操作简单，易于纯化，环保友好，适用于工业生产。
• SITAGLIPTIN INTERMEDIATES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Zhu Guoliang

  公开号：US20120178957A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention relates to Sitagliptin intermediate and preparation method and use thereof. The method comprises reacting compound of formula (II) and trifluorobromobenzene with a Grignard reagent by a Grignard reaction to obtain a compound of formula (I). Compound of formula (I) is a new intermediate compound for the synthesis of Sitagliptin. Compound of formula (I) can be easily used for preparing another important intermediate compound of formula (V) for the synthesis of Sitagliptin. The structures of the compounds mentioned above are as the following:

  本发明涉及西格列汀中间体及其制备方法和用途。该方法包括通过格氏反应将式（II）化合物和三氟溴苯与格氏试剂反应，以获得式（I）化合物。式（I）化合物是合成西格列汀的新中间体化合物。式（I）化合物可轻松用于制备另一重要的式（V）中间体化合物，以用于合成西格列汀。上述化合物的结构如下：
• Sitagliptin intermediates, preparation methods and uses thereof
  申请人：Zhu Guoliang

  公开号：US08471057B2

  公开（公告）日：2013-06-25

  The present invention relates to Sitagliptin intermediate and preparation method and use thereof. The method comprises reacting compound of formula (II) and trifluorobromobenzene with a Grignard reagent by a Grignard reaction to obtain a compound of formula (I). Compound of formula (I) is a new intermediate compound for the synthesis of Sitagliptin. Compound of formula (I) can be easily used for preparing another important intermediate compound of formula (V) for the synthesis of Sitagliptin. The structures of the compounds mentioned above are as the following:

  本发明涉及Sitagliptin中间体及其制备方法和用途。该方法包括通过Grignard反应将式（II）化合物和三氟溴苯与Grignard试剂反应，以获得式（I）化合物。式（I）化合物是合成Sitagliptin的新中间体化合物。式（I）化合物可轻松用于制备式（V）化合物的另一个重要中间体，以合成Sitagliptin。上述化合物的结构如下：
• Method for manufacturing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate
  申请人：Kwak Woo Young

  公开号：US08598347B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  The present invention relates to an improved method for manufacturing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate. The present invention allows reduction of production costs by reacting low cost reagents, improves yield and is adaptable for mass production.

  本发明涉及一种改进的二肽基肽酶-IV抑制剂及中间体的制造方法。本发明通过反应低成本试剂，实现了降低生产成本，提高产量，并适用于大规模生产。