methyl 4-hydroxy-2-benzyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide | 35511-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-2-benzyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide
• 英文别名: methyl 2-benzyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；3-Benzyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carbonsaeuremethylester-1-1-dioxid；2-benzyl-1,1,4-trioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；2-benzyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；Methyl 2-benzyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1lambda^6^,2-benzothiazine-3-carboxylate；methyl 2-benzyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 35511-21-8
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₅S
• 分子量: 345.376
• InChiKey: QJIRFTJKSAAVPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C
• 沸点：
  538.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-hydroxy-2-benzyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide 在 silver(l) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以51 %的产率得到methyl-2-benzyl-4-(2-benzyl-3-(methoxycarbonyl)-1,1-dixido-4-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-yl)oxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  二聚 1,2-苯并噻嗪 1,1-二氧化物支架的合成：分子结构、Hirshfeld 表面分析、DFT 和酶抑制研究。

  摘要：

  1,2-苯并噻嗪是具有多种药理特性的生物活性化合物。我们在此报告了一系列含有 1,2-苯并噻嗪支架作为潜在药效团的二聚体的合成。使用 FT-IR、1H NMR 和元素分析等分析技术对化合物进行表征。通过X射线晶体学证实了化合物(5-8)的分子结构。化合物 (5-8) 中的分子相互作用通过赫什菲尔德表面分析 (HSA) 测定。进行密度泛函理论 (DFT) 研究来计算振动特性、核磁共振行为、偶极矩、分子静电势 (MEP)、前沿分子轨道 (FMO)、自然键合轨道 (NBO) 分析和全局反应性描述符。全局反应性描述符表明电荷转移反应并稳定如下：8 > 7 > 6 > 5。在 FMO 分析中，所有化合物都观察到很大的 HOMO-LUMO 间隙，范围从 4.43 到 5.12 eV，具有高 LUMO 值，而线性极化率的最高值出现在化合物 8 中。体外和计算机研究证实，化合物 8 对 AChE 和 BChE

  DOI：

  10.1039/d4ra02009j
• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 methyl 4-hydroxy-2-benzyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Effect of Structural Modification of Enol−Carboxamide-Type Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on COX-2/COX-1 Selectivity

  摘要：

  Meloxicam (5), an NSAID in the enol-carboxamide class, was developed on the basis of its antiinflammatory activity and relative safety in animal models. In subsequent screening in microsomal assays using human COX-1 and COX-2, we discovered that it possessed a selectivity profile for COX-2 superior to piroxicam and other marketed NSAIDs. We therefore embarked on a study of enol-carboxamide type compounds to determine if COX-2 selectivity and potency could be dramatically improved by structural modification. Substitution at the 6- and 7-positions of the 4-oxo-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, alteration of the N-methyl substituent, and amide modification were all examined. In addition we explored several related systems including the isomeric 3-oxo-1,2-benzothiazine-4-carboxamides, thienothiazines, indolothiazines, benzothienothiazines, naphthothiazines, and 1,3- and 1,4-dioxoisoquinolines. While a few examples were found with greater potency in the COX-2 assay, no compound tested had a better COX-2/COX-1 selectivity profile than that of 5.

  DOI：

  10.1021/jm9607010

文献信息

• Benzothiazine dioxides as endothelin antagonists
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05599811A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  Novel benzothiazine dioxides which are antagonists of endothelin are described, as well as novel intermediates used in their preparation, methods for the preparation, and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

  描述了一种新型苯并噻嗪二氧化物，它们是内皮素拮抗剂，以及用于它们制备的新型中间体，制备方法，以及相同的药物组合物，这些药物组合物在治疗内皮素水平升高、肾血管性恶性高血压和肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血方面是有用的。
• Synthesis, monoamine oxidase inhibition activity and molecular docking studies of novel 4-hydroxy-N′-[benzylidene or 1-phenylethylidene]-2-H/methyl/benzyl-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides
  作者：Furqan Ahmad Saddique、Sumera Zaib、Saquib Jalil、Sana Aslam、Matloob Ahmad、Sadia Sultan、Humera Naz、Mazhar Iqbal、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.036

  日期：2018.1

  Three series of 4-hydroxy-N′-[benzylidene/1-phenylethylidene]-2-H/methyl/benzyl-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides (9–11)a-l were synthesized and unraveled to be highly potent dual inhibitors of monoamine oxidases (MAO-A and MAO-B). All the examined compounds demonstrated IC50 values in lower micro-molar range for both MAO-A as well as MAO-B. The most active MAO-A inhibitor was 4-hydr

  合成并解开了三个系列的4-羟基-N ' -[亚苄基/ 1-苯亚乙基] -2- H /甲基/苄基-1,2-苯并噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物（9-11）al是高效的单胺氧化酶双重抑制剂（MAO-A和MAO-B）。对于MAO-A和MAO-B，所有检查的化合物均在较低的微摩尔范围内显示出IC 50值。最具活性的MAO-A抑制剂是4-羟基-N' -（1-苯基亚乙基）-2 H-苯并[ e ] [1,2]噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物（9i），IC 50值为0.11±0.005μM，而甲基4-羟基-2 H-苯并[e ] [1,2]噻嗪-3-羧酸盐1,1-二氧化物（3）是最具活性的MAO-B抑制剂，IC 50值为0.21±0.01μM。酶动力学研究表明，最有效的化合物以竞争性方式抑制两种MAO酶（A和B）。还进行了分子对接研究，以直观了解有效抑制剂的潜在抑制作用。这些化合物的高功效可与预期的良好口服
• Structural Modifications of the Antiinflammatory Oxicam Scaffold and Preparation of Anticancer Organometallic Compounds
  作者：Adnan Ashraf、Farhana Aman、Sanam Movassaghi、Ayesha Zafar、Mario Kubanik、Waseeq Ahmad Siddiqui、Jóhannes Reynisson、Tilo Söhnel、Stephen M. F. Jamieson、Muhammad Hanif、Christian G. Hartinger

  DOI：10.1021/acs.organomet.8b00751

  日期：2019.1.28

  conditions such as the pH value and solvent used in the reaction. The cytotoxic activity of the complexes toward carcinoma cells was investigated. The isoxazolyl motif-containing ligand 1 and its complexes with RuII(cym)Cl 1a and the Os analogue 1b proved to have anticancer activity with IC50 values in a range similar to that observed for the RuIII investigational drug IT-139, and in general the Os compounds

  非甾体类抗炎药（NSAID）在几种癌症类型中均具有化学预防作用，而基于奥卡霉素的NSAID美洛昔康和吡罗昔康具有治疗癌症的潜力。我们制备了一系列新颖的昔康类，并将它们配位到钌II（CYM）Cl和O的II（CYM）Cl残基（η 6 -p -cymene = CYM）。取决于配体结构以及反应条件（例如pH值和反应中使用的溶剂），奥昔康配体起单齿N供体或双齿N，O螯合剂的作用。研究了该复合物对癌细胞的细胞毒活性。含异恶唑基基序的配体1及其与Ru II（cym）Cl 1a的配合物证明Os类似物1b具有抗癌活性，IC 50值在与Ru III研究药物IT-139相似的范围内，并且总体而言，Os化合物的功效与Ru衍生物相同或稍强。由于美洛昔康被公认为是COX-2的选择性抑制剂，因此进行了分子对接研究以了解化合物与COX-2的可能相互作用，其中有机配体的得分高于有机金属配体。
• [EN] BENZOTHIAZINE DIOXIDES AS ENDOTHELIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DIOXYDES DE BENZOTHIAZINE UTILISES COMME ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996026195A1

  公开（公告）日：1996-08-29

  (EN) Novel benzothiazine dioxides which are antagonists of endothelin are described, as well as novel intermediates used in their preparation, methods for the preparation, and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endohelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dioxydes de benzothiazine qui sont des antagonistes de l'endothéline, ainsi que de nouveaux intermédiaires utilisés pour leur préparation, des procédés de préparation et des compositions pharmaceutiques à base de ces nouveaux dioxydes de benzothiazine. Ces nouveaux dioxydes de benzothiazine sont utiles dans le traitement des niveaux élevés d'endothéline, de l'hypertension artérielle rénovasculaire et pulmonaire essentielle maligne, de l'infarctus cérébral, de l'insuffisance cardiaque congestive et de l'hémorragie sous-arachnoïdienne.

  描述了一种新的苯并噻唑二氧化物，它们是内皮素拮抗剂，以及用于它们的制备的新中间体，制备方法和相应的药物组成物，这些药物组成物在治疗内皮素水平升高、重要肾血管恶性和肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血方面有用。
• Structure elucidation {single X-ray crystal diffraction studies, Hirshfeld surface analysis, DFT} and antibacterial studies of 1,2-benzothiazine metal complexes
  作者：Umar Sharif Ali、Waseeq Ahmad Siddiqui、Adnan Ashraf、Muhammad Asam Raza、Khalid Mujasam Batoo、Muhammad Imran、Sagar E. Shirsath、Muhammad Ashfaq、Muhammad Nawaz Tahir、Shanawer Niaz

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.137824

  日期：2024.6

  The 2-benzyl-4‑hydroxy-1,1-dioxo-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid methyl ester i.e., ligand was utilized to synthesize Mn(II) , Co(II) , Ni(II) , Cu(II) and Zn(II) derived metal complexes in mild basic conditions. The structural investigation was carried out by UV–vis, FT-IR, NMR spectroscopy, CHN analysis, conductivity measurement, ESI-MS analysis and magnetic susceptibility techniques. The X-ray

  以2-苄基-4-羟基-1,1-二氧代-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸甲酯为配体，用于合成Mn(II)、Co(II)、Ni(II)、Cu (II) 和 Zn(II) 衍生的金属络合物在温和碱性条件下。通过UV-vis、FT-IR、NMR光谱、CHN分析、电导率测量、ESI-MS分析和磁化率技术进行结构研究。 X射线衍射分析证实了钴和铜配合物的八面体和扭曲的方锥体几何形状。配体通过噻嗪环的烯醇氧原子和酯基与金属中心配位，甲醇通过氧原子与金属中心配位。赫什菲尔德表面分析（HSA）用于确定分子间相互作用。为了支持实验数据，还对钴和铜络合物进行了 DFT 研究。 NBO 分析得出钴和铜配合物的稳定值较大，分别为 11.91 和 12.35 kcal/MOl。整体反应性表明较高的硬度值和较大的 FMO 分析值支持金属配合物的较高稳定性。还针对六种细菌菌株对合成的化合物进行了评估，以检查其抗菌潜力。从结果中