4-(7-ethylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethylphenyl)-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid potassium | 221246-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-(7-ethylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethylphenyl)-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid potassium
• 英文别名: PD 180988；CI-1034；Fandosentan potassium；potassium;4-(7-ethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-1,1-dioxo-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 221246-12-4
• 化学式: C₂₅H₁₇F₃NO₆S*K
• 分子量: 555.573
• InChiKey: MZWCHWWQSPPZRH-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙基苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 硫酸 、 水 、 双氧水 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(7-ethylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethylphenyl)-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid potassium
  参考文献：
  名称：

  内皮素拮抗剂 CI-1034 的可扩展过程的开发

  摘要：

  描述了一种有效的内皮素受体拮抗剂 CI-1034 (1) 的简明、收敛的多公斤合成方法。由市售的邻香兰素和苯磺酰氯制备的 15 步制备采用硼酸和芳族磺酸酯之间非常稳定的 Suzuki 偶联作为关键合成步骤。本文描述了一种无需色谱步骤即可生产数公斤量 CI-1034 的可扩展路线。对工艺的改进包括在 Suzuki 反应中使用 4-氟苯磺酸酯作为三氟甲磺酸酯基团的合适替代物，以及在 Dieckmann 缩合反应中使用 MgCl2 作为 TiCl4 的替代物以提供二氧化苯并噻嗪核心。

  DOI：

  10.1021/op034104g

文献信息

• Method for treating chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1213019A2

  公开（公告）日：2002-06-12

  Chronic obstructive pulmonary disease is treated with a selective ETA receptor antagonist such as 4-(7-ethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[2-trifluoromethyl)phenyl]-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid 1,1-dioxide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  慢性阻塞性肺病可使用选择性 ETA 受体拮抗剂治疗，如 4-(7-乙基-1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-[2-三氟甲基)苯基]-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸 1,1-二氧化物或其药学上可接受的盐。
• CERTAIN BENZOTHIAZINE DIOXIDE ENDOTHELIN ANTAGONISTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1009743B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• US6265399B1
  申请人：——

  公开号：US6265399B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• Development of a Scalable Process for CI-1034, an Endothelin Antagonist
  作者：Thomas E. Jacks、Daniel T. Belmont、Christopher A. Briggs、Nicole M. Horne、Gerald D. Kanter、Greg L. Karrick、James J. Krikke、Richard J. McCabe、Jason G. Mustakis、Thomas N. Nanninga、Guy S. Risedorph、Ronald E. Seamans、Richard Skeean、Derick D. Winkle、Thomas M. Zennie

  DOI：10.1021/op034104g

  日期：2004.3.1

  A concise, convergent multikilogram synthesis of CI-1034 (1), a potent endothelin receptor antagonist, is described. A 15-step preparation from commercially available o-vanillin and benzenesulfonyl chloride employs a remarkably robust Suzuki coupling between a boronic acid and an aromatic sulfonate ester as the key synthetic step. A scalable route capable of producing multikilogram quantities of CI-1034

  描述了一种有效的内皮素受体拮抗剂 CI-1034 (1) 的简明、收敛的多公斤合成方法。由市售的邻香兰素和苯磺酰氯制备的 15 步制备采用硼酸和芳族磺酸酯之间非常稳定的 Suzuki 偶联作为关键合成步骤。本文描述了一种无需色谱步骤即可生产数公斤量 CI-1034 的可扩展路线。对工艺的改进包括在 Suzuki 反应中使用 4-氟苯磺酸酯作为三氟甲磺酸酯基团的合适替代物，以及在 Dieckmann 缩合反应中使用 MgCl2 作为 TiCl4 的替代物以提供二氧化苯并噻嗪核心。