2-溴甲基-5-甲氧基苯甲酸甲酯 | 788081-99-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴甲基-5-甲氧基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxybenzoate
• CAS: 788081-99-2
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₃
• 分子量: 259.1
• InChiKey: GQGYGEVWBRHRTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴甲基-5-甲氧基苯甲酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 potassium phosphate 、 sodium hydride 、 copper(I) bromide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(2-(hydroxy(phenyl)methyl)-4-methoxybenzyl)-4-methyl-N-(phenylethynyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢化烷氧基化/克莱森重排的布朗斯台德酸催化脱芳构化：螺内酰胺的非对映选择性和对映选择性合成

  摘要：

  公开了布朗斯台德酸催化的分子内加氢烷氧基化/克莱森重排，其涉及未活化的芳烃和杂芳族化合物的意外脱芳构化，并允许各种有价值的螺内酰胺的实用和原子经济合成。此外，这种串联环化的不对称形式也是通过手性磷酸催化的动力学拆分来实现的。

  DOI：

  10.1002/anie.202113464
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-溴甲基-5-甲氧基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Metabolically Stable Dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ones as Highly Selective p38 MAP Kinase Inhibitors: Optimizing Anti-Cytokine Activity in Human Whole Blood

  摘要：

  Five series of metabolically stable disubstituted dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ones were synthesized and tested in a p38 alpha enzyme assay for their inhibition of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) release in human whole blood. Compared to the monosubstituted dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-one derivatives, it has been shown that the additional introduction of hydrophilic residues at position 9 leads to a substantial improvement of the inhibitory potency and metabolic stability. Using protein Xray crystallography, the binding mode of the disubstituted dibenzoxepinones and the induction of a glyince flip in the hinge region were confirmed. The most potent compound of this series, 32e, shows an outstanding biological activity on isolated p38 alpha, with an IC50 value of 1.6 nM, extraordinary selectivity (by a factor >1000, Kinase WholePanelProfiler), and low ATP competitiveness. The ability to inhibit the release of TNF-alpha from human whole blood was optimized down to an IC50 value of 125 nM. With the promising dibenzoxepinone inhibitor 3i, a pharmacokinetic study in mice was conducted.

  DOI：

  10.1021/jm401276h

文献信息

• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• Copper-promoted direct amidation of isoindolinone scaffolds by sodium persulfate
  作者：Huifang Lai、Jiexin Xu、Jin Lin、Daijun Zha

  DOI：10.1039/d1ob01054a

  日期：——

  We described a copper-promoted direct amidation of isoindolinone scaffolds mediated by sodium persulfate. The amides, including primary and secondary amides, can be installed on isoindolinones in moderate to excellent yields by this method.

  我们描述了一种由过硫酸钠介导的铜促进的对异吲哚酮骨架的直接酰胺化反应。通过这种方法，可以在异吲哚酮上以中等至优良的产率安装酰胺，包括一级和二级酰胺。
• [EN] BENZODIOXANE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIOXANE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2018002437A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds of formula (I): wherein Ra and Rb are as defined in the claims, exhibit alpha2C antagonistic activity and are thus useful as alpha2C antagonists.

  式(I)的化合物：其中Ra和Rb如权利要求中定义的，具有α2C拮抗活性，因此可用作α2C拮抗剂。
• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co. Ltd.

  公开号：EP3401315A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure disclosed a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The present disclosure provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC50 for FXR agonist activity reach below 100nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。
• Unexpected course of rearrangement of substituted S-(1(3H)-isobenzofuranone-3-yl)isothiuronium bromides
  作者：Jiří Váňa、Miloš Sedlák、Zdeňka Padělková、Jiří Hanusek

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.005

  日期：2012.11

  othioamides or the product of S to N isobenzofuranone-3-yl migration, i.e., 1,3-dimethyl-1-(3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)thioureas. If ammonia was used in reaction with N,N′-dimethyl isothiuronium salts then 3-hydroxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-ones were formed together with 1,3-dimethyl-1-(3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)thioureas in parallel reaction with the yields increasing with ammonia

  制备并表征了在异硫脲鎓部分（无，一个或两个甲基）和苯环上取代基不同的三个系列的S-（1（3 H）-异苯并呋喃酮-3-基）异硫脲溴化物。然后将这些盐用各种碱（乙酸盐，三乙胺，Na 2 CO 3）处理，得到1-羟基-3-氧代-1,3-二氢-2 H-异吲哚-2-碳硫代酰胺或S到N的产物异苯并呋喃酮-3-基迁移，即1,3-二甲基-1-（3-氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-1-基）硫脲。如果使用氨与N，N'-二甲基异硫脲鎓盐反应，则3-羟基-2,3-二氢-1 H与异氰酸1,3-二甲基-1-酮（1,3-二甲基-1-（3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl）thiothioas）平行形成，产率随氨浓度的增加而增加。异吲哚酮的形成与醛中间体分两步进行，该中间体可以被N，N-二甲基肼捕获。