6-氯-5-硝基嘧啶-2,4-二胺 | 6036-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-氯-5-硝基嘧啶-2,4-二胺
• 中文别名: 6-氯-5-硝基-2,4-二氨基嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5-nitropyrimidine-2,6-diamine
• 英文别名: 6-chloro-5-nitro-2,4-diaminopyrimidine；6-chloro-5-nitropyrimidine-2,4-diamine；6-chloro-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 6036-64-2
• 化学式: C₄H₄ClN₅O₂
• 分子量: 189.561
• InChiKey: PQRPNYCCQLFXNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-5-硝基嘧啶-2,4-二胺 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以89 %的产率得到6,6'-(hydrazine-1,2-diyl)bis(5-nitropyrimidine-2,4-diamine)
  参考文献：
  名称：

  由氢键构成的多熔耐热含能化合物

  摘要：

  耐热含能化合物的设计一般采用对称性、平面性和多氢键来获得密度高、热稳定性好、灵敏度低的化合物。本文采用以下策略设计并合成了耐热肼桥化合物6,6′-(肼-1,2-二基)双(5-硝基嘧啶-2,4-二胺)(PHP)由氢键构成的多重稠合共轭结构。该化合物具有高对称性、高平面性、强共轭性和良好的热稳定性（364℃）。该策略为耐热含能化合物的设计提供了基础。

  DOI：

  10.1039/d3cc02504g
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以42%的产率得到6-氯-5-硝基嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 5-substituted O4-alkylpyrimidines as CDK2 inhibitors

  摘要：

  我们对一系列 5-取代的 O4-烷基嘧啶的 CDK2 抑制结构-活性关系进行了探索。在 2,6-二氨基嘧啶系列中，5-取代基的变化证实了 5-亚硝基取代基是最佳的，并表明 5-甲酰基和 5-乙酰基取代基在该位置上也是可以容忍的。一系列 O4-烷基-N2-芳基-5-取代的 6-氨基嘧啶揭示了有趣的结构-活性关系。在 5-亚硝基系列中，最佳的 O4-烷基取代基是环己基甲基或仲丁基，再加上一个 2-甲磺酰基。相比之下，在 N2-芳基磺酰胺-5-甲酰基系列中，环己基甲基化合物的活性相对低于仲丁基衍生物（22j，(R)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-醛基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 0.8 nM）。同样，在 N2-芳基磺酰胺-5-（羟基亚氨基甲基）系列中，O4-仲丁基取代基比环己基甲基取代基具有更强的效力（23c，(rac)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 7.4 nM）。5- 甲酰基衍生物对 CDK2 的选择性高于 CDK 家族的其他成员，对肿瘤细胞具有生长抑制作用（例如 22j，GI50 = 0.57 μM）。

  DOI：

  10.1039/b925481a

文献信息

• Specific inhibitors in vitamin biosynthesis. Part 9. Reactions of 7,7-dialkyl-7,8-dihydropteridines of use in the synthesis of potential inhibitors of tetrahydrofolate biosynthesis
  作者：Saiba S. Al-Hassan、Robert Cameron、Sydney H. Nicholson、David H. Robinson、Colin J. Suckling、Hamish C. S. Wood

  DOI：10.1039/p19850002145

  日期：——

  protium for deuterium under acidic and basic conditions: however, they failed to undergo clean bromination or aldol condensation. Autoxidation of alkyl groups at this position provided ready access to pteridines substituted with carbonyl groups at C-6. 6-Formyl derivatives underwent Wittig-type reactions to yield 6-aralkylidene compounds that are potential inhibitors of dihydrofolate reductase. Alkylation

  描述了可能用于修饰吡嗪环上的取代基的7,7-二烷基-7,8-二氢蝶啶的反应，以产生对6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶和二氢叶酸还原酶具有抑制活性的化合物。这些酶沿着导致辅酶四氢叶酸的途径存在。6-甲基取代基显示出典型的烷基α-与吡嗪氮原子的反应性，并且在酸性和碱性条件下将pro与氘进行了交换：但是，它们没有进行干净的溴化或羟醛缩合。烷基在该位置的自氧化提供了易于获得在C-6处被羰基取代的蝶啶的机会。对6-甲酰基衍生物进行Wittig型反应，得到6-芳亚烷基化合物，它们是二氢叶酸还原酶的潜在抑制剂。2,4-二氨基-7,8-二氢-6,7,7-三甲基蝶啶的阴离子烷基化在N-8处以低收率进行。使用催化氢化以与通常的蝶啶类似的方式容易地完成封闭的二氢蝶啶体系的还原。
• Antagonists of the Human A_2A Adenosine Receptor. 4. Design, Synthesis, and Preclinical Evaluation of 7-Aryltriazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Roger J. Gillespie、Samantha J. Bamford、Ruth Botting、Mike Comer、Sarah Denny、Suneel Gaur、Michael Griffin、Allan M. Jordan、Anthony R. Knight、Joanne Lerpiniere、Stefania Leonardi、Sean Lightowler、Steven McAteer、Angela Merrett、Anil Misra、Antony Padfield、Mark Reece、Mona Saadi、Daniel L. Selwood、Gemma C. Stratton、Dominic Surry、Richard Todd、Xin Tong、Vicki Ruston、Rebecca Upton、Scott M. Weiss

  DOI：10.1021/jm800961g

  日期：2009.1.8

  therapeutic intervention in the alleviation of the symptoms associated with Parkinson’s disease. This is thought to occur, at least in part, by increasing the sensitivity of the dopaminergic neurons to the residual, depleted levels of striatal dopamine. We herein describe a novel series of functionalized triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives that display functional antagonism of the A2A receptor. Optimization

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。
• 8-Substituted O6-Benzylguanine, Substituted 6(4)-(Benzyloxy)pyrimidine, and Related Derivatives as Inactivators of Human O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
  作者：Mi-Young Chae、Kristin Swenn、Sreenivas Kanugula、M. Eileen Dolan、Anthony E. Pegg、Robert C. Moschel

  DOI：10.1021/jm00002a018

  日期：1995.1

  Several 8-substituted O6-benzylguanines, 2- and/or 8-substituted 6-(benzyloxy)purines, substituted 6(4)-(benzyloxy)pyrimidines, and a 6-(benzyloxy)-s-triazine were tested for their ability to inactivate the human DNA repair protein, O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT, alkyltransferase). Two types of compounds were identified as being significantly more effective than O6-benzylguanine (the prototype

  测试了几种8-取代的O6-苄基鸟嘌呤，2-和/或8-取代的6-（苄氧基）嘌呤，取代的6（4）-（苄氧基）嘧啶和6-（苄氧基）-s-三嗪的能力。使人类DNA修复蛋白O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT，烷基转移酶）失活。已鉴定出两种类型的化合物在使人HT29结肠肿瘤细胞提取物中的AGT失活方面比O6-苄基鸟嘌呤（原型低分子量灭活剂）明显更有效。它们是在8位带有吸电子基团的8-取代的O6-苄基鸟嘌呤（例如8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤和O6-苄基-8-溴鸟嘌呤）和5-取代的2,4-二氨基-6-（苄氧基）在5位带有吸电子基团的嘧啶（例如2,4-二氨基-6-（苄氧基）-5-亚硝基和2，4-二氨基-6-（苄氧基）-5-硝基嘧啶）。在完整的HT29结肠肿瘤细胞中，后者的衍生物在灭活AGT方面比O6-苄基鸟嘌呤更有效。如果这些类型的嘌呤和嘧啶没有表现出不希望的毒性，则它们可以优于O6-苄基鸟嘌呤作为用
• Method of preparing 6-chloro-5-nitro-2,4-diaminopyrimidine and its application thereof
  申请人：XI'AN TAIKOMED PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US10329261B1

  公开（公告）日：2019-06-25

  A method of preparing 6-chloro-5-nitro-2,4-diaminopyrimidine includes: reacting guanidine hydrochloride with ethyl carbamoylacetate and sodium hypochlorite in the presence of a metal nitrate salt and acetate anhydride in an organic solvent.

  制备6-氯-5-硝基-2,4-二氨基嘧啶的方法包括：在有机溶剂中，将盐酸胍与乙酰氨基乙酸乙酯和次氯酸钠在金属硝酸盐和醋酸酐的存在下反应。
• Folate analogs altered in the C9-N10 bridge region. 18. Synthesis and antitumor evaluation of 11-oxahomoaminopterin and related compounds
  作者：M. G. Nair、Timothy W. Bridges、Timothy J. Henkel、Roy L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00141a010

  日期：1981.9

  The chemical synthesis of 11-oxahomoaminopterin (1) has been carried out using procedures which were also found to be applicable to the synthesis of 11-oxahomofolic acid (2). Reaction of 1-bromo-4-[p-(caarbomethoxy)phenoxy]-2-butanone (10) with sodium azide gave 1-azido-4-[p-(carbomethoxy)phenoxy]-2-butanone (11). Protection of the carbonyl group of 11 as the ethylene ketal and subsequent base hydrolysis

  11-氧杂氨基氨基蝶呤（1）的化学合成已使用也发现可用于11-氧杂高叶酸（2）的合成的方法进行。1-溴-4- [对-（对甲氧基甲氧基）苯氧基] -2-丁酮（10）与叠氮化钠反应，得到1-叠氮基-4- [对-（对甲氧基甲氧基）苯氧基] -2-丁酮（11）。将11的羰基保护为乙烯缩酮，随后产物进行碱水解，得到1-叠氮基-4-（对羧基苯氧基）-2-丁酮缩酮（13）。通过氯甲酸异丁酯方法由13制备谷氨酸共轭物14，并且将其氢化成N-[（α-氨基-2-氧代-4-氧代丁酰基）-对-茴香基] -L-谷氨酸缩酮二乙基二乙酯（15）。15与6-氯-2的反应 4-二氨基-5-硝基嘧啶（16）和2-氨基-6-氯-4-羟基-5-硝基嘧啶（17）和相应产物的脱保护得到中间体18和19，使用中间体将其精制为1和2。一系列步骤涉及脱保护，连二亚硫酸盐还原，环化，氧化和水解。尽管11-氧杂氨基氨基蝶呤对两种需要叶酸的微生

表征谱图