sodium (Z)-2-(dimethoxymethyl)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯基酸
• 英文名称: sodium (Z)-2-(dimethoxymethyl)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate
• 英文别名: sodium;(Z)-2-(dimethoxymethyl)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate
• 化学式: C₇H₁₁O₅*Na
• 分子量: 198.151
• InChiKey: XCZUGFTZFZMPFD-FXRZFVDSSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.97
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基丙亚胺盐酸 、 sodium (Z)-2-(dimethoxymethyl)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到methyl 2-(tert-butyl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成 2-取代嘧啶-5-羧酸酯的一般程序

  摘要：

  描述了一种合成 2-取代嘧啶-5-羧酸酯的方法。已发现 3,3-二甲氧基-2-甲氧基羰基丙烯-1-醇 (3) 的钠盐与多种脒鎓盐反应生成相应的 2-取代嘧啶-5-羧酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-2002-25767
• 作为产物：
  描述：

  3，3-二甲氧基丙酸甲酯 、 甲酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以50%的产率得到sodium (Z)-2-(dimethoxymethyl)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate
  参考文献：
  名称：

  合成 2-取代嘧啶-5-羧酸酯的一般程序

  摘要：

  描述了一种合成 2-取代嘧啶-5-羧酸酯的方法。已发现 3,3-二甲氧基-2-甲氧基羰基丙烯-1-醇 (3) 的钠盐与多种脒鎓盐反应生成相应的 2-取代嘧啶-5-羧酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-2002-25767

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2018085342A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a BCL-2 inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and a BCL-2 inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a BCL-2 inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] ALKYL-AND DI-SUBSTITUTED AMIDO-BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES AMIDO-BENZYLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE ALKYLE ET DISUBSTITUÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013130943A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The present invention relates to certain alkyl- and di-substituted amido-benzyl sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to methods of treatment of NAMPT-mediated disorders, such as diabetes, rheumatoid arthritis, atherosclerosis, sepsis, inflammation and cancers comprising administering a theraputically effective amount of the amido-benzyl sulfonamide compound to a subject in need of treatment.

  本发明涉及某些烷基和二取代的酰胺基苯基磺酰胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及治疗NAMPT介导的疾病的方法，如糖尿病、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、败血症、炎症和癌症，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的酰胺基苯基磺酰胺化合物。
• [EN] TRICYCLIC HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND AZAQUINOLINE COMPOUNDS AS PAR4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES DE QUINOLÉINE ET D'AZAQUINOLINE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE INHIBITEURS DE PAR4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013776A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a tricyclic heteroaryl group substituted with R3a and zero to 2 R3b; and R1, R2, R3a, R3b, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  揭示了化合物的结构式（I）至（VIII）：（I）（II）（III）（IV）（V）（VI）（VII）（VIII）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是一个三环杂芳基，其上取代有R3a和零至2个R3b；R1、R2、R3a、R3b、R4和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在抑制或预防血小板聚集方面很有用，并且可用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防。
• COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20200078364A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a PD-1 signaling inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and the PD-1 signaling inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a PD-1 signaling inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用： (a) Formula I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和（b）PD-1信号抑制剂；其中Formula I的化合物或其药学上可接受的盐和PD-1信号抑制剂以联合治疗有效的剂量给予。该发明还提供了一种包括Formula I的化合物或其药学上可接受的盐、PD-1信号抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。