3-(3,4-二羟基苯基-2,5,6-d3)-L-丙氨酸 | 53587-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(3,4-二羟基苯基-2,5,6-d3)-L-丙氨酸
• 中文别名: 左旋多巴D3
• 英文名称: [2,5,6-2H]-L-dopa
• 英文别名: L-DOPA-2,5,6-d3；deuterated L-DOPA；SD-1077；(2S)-2-amino-3-(2,3,6-trideuterio-4,5-dihydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 53587-29-4
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 200.167
• InChiKey: WTDRDQBEARUVNC-UOCCHMHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  292 °C (dec.)(lit.)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少量）
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 安全说明：
  S26,S36
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其放入一个紧密封装的容器中。存放在阴凉、干燥处。

制备方法与用途

左旋多巴-2,5,6-d3 是一种氘标记的左旋多巴。左旋多巴是神经递质多巴胺的口服活性代谢前体，能够穿过血脑屏障，在大脑中转化为多巴胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二羟基苯基-2,5,6-d3)-L-丙氨酸 、 p-acetoxycinnamoyl chloride 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  借助稳定的同位素稀释测定法对烘焙过的咖啡和可可粉中的N-苯基丙烯酰基-L-氨基酸进行定量分析。

  摘要：

  自从最近有报道称N-苯基丙烯酰基-L-氨基酸作为强力抗氧化剂和可可豆粒涩味的主要贡献者以来，人们对植物性食品中这些植物化学物质的浓度越来越感兴趣。开发了一种通用的分析方法，该方法可通过HPLC-MS / MS和合成的稳定同位素标记的N-苯基丙烯酰基-L-氨基酸作为内标物，对植物衍生食品中的N-苯基丙烯酰基-L-氨基酸进行准确定量分析。通过开发的稳定同位素稀释法（SIDA），回收率达到95-102％，首次对可可和咖啡样品中的14种N-苯基丙烯酰基-L-氨基酸进行了定量。根据LC-MS / MS实验结果以及使用合成参考化合物N- [3'，4'进行共色谱法

  DOI：

  10.1021/jf053207q
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 氘代三氟甲磺酸 作用下， 反应 0.33h， 生成 3-(3,4-二羟基苯基-2,5,6-d3)-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  氘代三氟甲磺酸中可交联的α-氨基酸衍生物的氢/氘交换。

  摘要：

  在本文中，我们在这里报告了可氘化三氟甲磺酸（TfOD）的可交联α-氨基酸衍生物的氢/氘交换（H / D交换）。与TfOD的H / D交换很容易在一个小时内应用于含邻苯二酚的苯丙氨酸（DOPA）。观察到三氟甲基重氮基（TFMD）苯丙氨酸衍生物的部分H / D交换。N-乙酰基保护的天然芳香族α-氨基酸（Tyr和Trp）在H / D交换中比未保护的氨基酸更有效。N-乙酰化的TFMD苯丙氨酸衍生物比未保护的衍生物具有更高的H / D交换率。一种有效的可氘化的可交联α-氨基酸衍生物的氘化方法，对于通过质谱分析生物活性肽和蛋白质的生物学功能将是有用的。

  DOI：

  10.1080/09168451.2014.917267

文献信息

• 一种氘代多巴胺及其制备方法与应用
  申请人：深圳鼎邦生物科技有限公司

  公开号：CN112479911A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明公开了一种氘代多巴胺及其制备方法与应用，其中，所述氘代多巴胺的化学结构通式为：其中，所述R1、R2、R3、R4和R5中至少有一个为氘。本发明将所述氘代多巴胺用作肿瘤造影剂可以追踪氘代多巴胺转移到的代谢物，其检测分辨率和灵敏度更高，可以检测到单个代谢物的动态交换，通过测量1H质子磁共振波谱的变化，在高光谱分辨率下就能够检测到2H质子磁共振波谱无法检测到的代谢物，从而得出体内代谢循环的速率，一次采集就可提供几种代谢物的稳态信息和代谢率，且多次检测不会对人体造成伤害。
• [EN] DOPA AND CAFFIEC ACID ANALOGS AS NOVEL GCPII INHIBITORS<br/>[FR] DOPA ET ANALOGUES D'ACIDE CAFÉIQUE UTILISÉS EN TANT QUE NOUVEAUX INHIBITEURS DE GCPII
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2023064783A1

  公开（公告）日：2023-04-20

  Caffeic Acid, L-DOPA, and D-DOPA and prodrugs thereof for treating a disease, condition, or disorder associated with excess glutamate carboxypeptidase II (GCP-II) are disclosed.

  本发明揭示了咖啡酸、L-DOPA、D-DOPA及其前药，用于治疗与过量谷氨酸羧肽酶II（GCP-II）相关的疾病、状况或障碍。
• D-DOPA Is a Potent, Orally Bioavailable, Allosteric Inhibitor of Glutamate Carboxypeptidase II
  作者：Sadakatali S. Gori、Ajit G. Thomas、Arindom Pal、Robyn Wiseman、Dana V. Ferraris、Run-duo Gao、Ying Wu、Jesse Alt、Takashi Tsukamoto、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.3390/pharmaceutics14102018

  日期：——

  Glutamate carboxypeptidase-II (GCPII) is a zinc-dependent metalloenzyme implicated in numerous neurological disorders. The pharmacophoric requirements of active-site GCPII inhibitors makes them highly charged, manifesting poor pharmacokinetic (PK) properties. Herein, we describe the discovery and characterization of catechol-based inhibitors including L-DOPA, D-DOPA, and caffeic acid, with sub-micromolar potencies. Of these, D-DOPA emerged as the most promising compound, with good metabolic stability, and excellent PK properties. Orally administered D-DOPA yielded high plasma exposures (AUCplasma = 72.7 nmol·h/mL) and an absolute oral bioavailability of 47.7%. Unfortunately, D-DOPA brain exposures were low with AUCbrain = 2.42 nmol/g and AUCbrain/plasma ratio of 0.03. Given reports of isomeric inversion of D-DOPA to L-DOPA via D-amino acid oxidase (DAAO), we evaluated D-DOPA PK in combination with the DAAO inhibitor sodium benzoate and observed a >200% enhancement in both plasma and brain exposures (AUCplasma = 185 nmol·h/mL; AUCbrain = 5.48 nmol·h/g). Further, we demonstrated GCPII target engagement; orally administered D-DOPA with or without sodium benzoate caused significant inhibition of GCPII activity. Lastly, mode of inhibition studies revealed D-DOPA to be a noncompetitive, allosteric inhibitor of GCPII. To our knowledge, this is the first report of D-DOPA as a distinct scaffold for GCPII inhibition, laying the groundwork for future optimization to obtain clinically viable candidates.

  谷氨酸羧肽酶-II（GCPII）是一种锌依赖型金属酶，与多种神经系统疾病有关。活性位点 GCPII 抑制剂的药效学要求使其带电量高，药代动力学（PK）特性差。在本文中，我们描述了儿茶酚类抑制剂的发现和特性，包括 L-DOPA、D-DOPA 和咖啡酸，它们的效力都在亚微摩级。其中，D-DOPA 是最有前途的化合物，具有良好的代谢稳定性和卓越的 PK 特性。口服 D-DOPA 可产生较高的血浆暴露量（AUCplasma = 72.7 nmol-h/mL）和 47.7% 的绝对口服生物利用度。遗憾的是，D-DOPA 的脑暴露量较低，AUCbrain = 2.42 nmol/g，AUCbrain/血浆比率为 0.03。鉴于有报告称 D-DOPA 通过 D- 氨基酸氧化酶 (DAAO) 反转为 L-DOPA，我们评估了 D-DOPA 与 DAAO 抑制剂苯甲酸钠的 PK，观察到血浆和脑暴露量均增加了 200%（AUCplasma = 185 nmol-h/mL；AUCbrain = 5.48 nmol-h/g）。此外，我们还证明了 GCPII 的靶向参与；口服 D-DOPA 与苯甲酸钠或不与苯甲酸钠一起服用都会显著抑制 GCPII 的活性。最后，抑制模式研究显示 D-DOPA 是一种非竞争性的 GCPII 异位抑制剂。据我们所知，这是第一份关于 D-DOPA 作为 GCPII 抑制剂的独特支架的报告，为今后优化以获得临床上可行的候选药物奠定了基础。
• Use of FAAH Inhibitors for Treating Parkinson's Disease and Restless Legs Syndrome
  申请人：Pearson James Philip

  公开号：US20130150346A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present disclosure relates to methods of using fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors to treat aspects of Parkinson's disease (PD), restless legs syndrome (RLS) and periodic limb movement disorder (PLMD), the use of FAAH inhibitors for the manufacture of medicaments for use in the treatment of PD, RLS and PLMD, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising FAAH inhibitors for use in the treatment of PD, RLS and PLMD.
• [EN] USE OF FAAH INHIBITORS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE AND RESTLESS LEGS SYNDROME<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE FAAH POUR TRAITER LA MALADIE DE PARKINSON ET LE SYNDROME DES JAMBES SANS REPOS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011085216A2

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present disclosure relates to methods of using fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors to treat aspects of Parkinson's disease (PD), restless legs syndrome (RLS) and periodic limb movement disorder (PLMD), the use of FAAH inhibitors for the manufacture of medicaments for use in the treatment of PD, RLS and PLMD, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising FAAH inhibitors for use in the treatment of PD, RLS and PLMD.