S-(5’-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸 | 24346-00-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 蛋氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: S-(5’-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸
• 中文别名: S-(5'-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸；S-腺苷-L-蛋氨酸氯；S-(5`-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸；S-(5-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸
• 英文名称: S-(5'-adenosyl)-L-methionine chloride
• 英文别名: S-adenosyl-L-methionine；AdoMet；SAM；S-(5’-adenosyl)-L-methionine chloride；S-(5′-adenosyl)-L-methionine chloride；S-adenosyl-methionine；(3S)-5'-((3-Amino-3-carboxylatopropyl)methylsulphonio)-5'-deoxyadenosine hydrochloride；(2S)-2-amino-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-methylsulfonio]butanoate;hydrochloride
• CAS: 24346-00-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₆O₅S*Cl
• mdl: MFCD00036337
• 分子量: 434.904
• InChiKey: DYFPQIYEZQULMZ-XKGORWRGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O:100 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.32
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

在使用哺乳期总结：SAM-e（S-腺苷蛋氨酸）是一种天然存在的甲基供体，涉及人类和动物的酶促转甲基反应。SAM-e没有特定的与哺乳有关的用途，但已被用于治疗产后抑郁症、胆汁淤积性黄疸、骨关节炎以及许多其他疾病。SAM-e的口服生物利用度较差。SAM-e在成人中通常耐受性良好。最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心。还报告了皮疹。目前没有关于哺乳期间使用SAM-e的临床信息。然而，如果婴儿超过2个月大，哺乳母亲使用SAM-e不太可能在哺乳婴儿中引起任何不良反应。 膳食补充剂不需要美国食品药品管理局的广泛市场前批准。制造商负责确保安全，但在上市前不需要证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签和实际成分或其数量之间通常存在差异。制造商可以与独立组织签订合同，以验证产品的质量或其成分，但这并不证明产品的安全或有效性。由于上述问题，一个产品的临床测试结果可能不适用于其他产品。关于膳食补充剂的更详细信息可以在LactMed网站的其它地方找到。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:SAM-e (S-adenosylmethionine) is a naturally occurring methyl radical donor involved in enzymatic transmethylation reactions in humans and animals. SAM-e has no specific lactation-related uses, but it has been used therapeutically for treating postpartum depression, cholestatic jaundice, osteoarthritis and numerous other conditions. SAM-e has poor oral bioavailability. SAM-e is generally well tolerated in adults. The most frequent adverse effects reported are gastrointestinal, such as nausea. Skin rashes have also been reported. No information is available on the clinical use of SAM-e during breastfeeding. However, use of SAM-e by a nursing mother would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Dietary supplements do not require extensive pre-marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration. Manufacturers are responsible to ensure the safety, but do not need to prove the safety and effectiveness of dietary supplements before they are marketed. Dietary supplements may contain multiple ingredients, and differences are often found between labeled and actual ingredients or their amounts. A manufacturer may contract with an independent organization to verify the quality of a product or its ingredients, but that does not certify the safety or effectiveness of a product. Because of the above issues, clinical testing results on one product may not be applicable to other products. More detailed information about dietary supplements is available elsewhere on the LactMed Web site. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R68/20/21/22
• WGK Germany：
  1
• 储存条件：
  密封保存，在0℃以下的干燥环境中。

制备方法与用途

制备方法

生化研究，抗炎症，治慢性肝病。

用途简介 用途

生化研究，抗炎症，治慢性肝病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(5’-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸 在 recombinant Caulobacter crescentus ThiC 、 recombinant flavodoxin reductase 、 recombinant flavodoxin 、 C₈H₁₃⁽²⁾HN₃O₇P 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 16.0h， 生成 脱氧腺嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  硫胺素生物合成中的“激进之舞”：细菌羟甲基嘧啶磷酸合酶的机理分析

  摘要：

  ThiC 的棘手问题：羟甲基嘧啶磷酸 (HMP-P) 合酶 (ThiC) 催化初级代谢中最复杂的重排反应之一。氘化实验表明，在还原条件下，在氨基咪唑核糖核苷酸的存在下，在 ThiC 活性位点产生的 5'-脱氧腺苷自由基直接与底物反应并进行两次迭代氢原子提取事件以催化这种重排（参见方案；SAM = S-腺苷甲硫氨酸）。

  DOI：

  10.1002/anie.201003419
• 作为产物：
  描述：

  L-蛋氨酸 、 5’-三磷酸腺苷 在 magnesium chloride 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-(5’-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸
  参考文献：
  名称：

  Site-specific bioalkylation of rapamycin by the RapM 16-O-methyltransferase

  摘要：

  一种雷帕霉素O-甲基转移酶（RapM）的表征及其在偶联反应中的利用，与改良的人类蛋氨酸腺苷转移酶（hMAT2A）变体一起，产生了新的区域选择性烷基化雷帕霉素衍生物。

  DOI：

  10.1039/c5sc00164a
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-(+)-2-甲基丁酸 、 莫那可林J酸 在 LovD 、 recombinant LovF from Aspergillus terreus 、 S-(5’-腺苷基)-L-氯化蛋氨酸 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 丙二酰辅酶A-钠盐 作用下， 生成 lovastatin acid
  参考文献：
  名称：

  Xie, Xinkai; Meehan, Michael J.; Xu, Wei, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 8388 - 8389

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Purification and characterization of coclaurine N-methyltransferase from cultured Coptis japonica cells
  作者：Kum-Boo Choi、Takashi Morishige、Fumihiko Sato

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)00481-7

  日期：2001.4

  S-Adenosyl-L-methionine (SAM): coclaurine N-methyltransferase (CNMT), which catalyzes the transfer of a methyl group from S-adenosyl-L-methionine to the amino group of the tetrahydrobenzylisoquinoline alkaloid coclaurine. was purified 340-fold from Coptis japonica cells in 1% yield to give an almost homogeneous protein. The purified enzyme, which occurred as a homotetramer with a native Mr of 160 kDa

  S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM)：椰油碱 N-甲基转移酶 (CNMT)，催化甲基从 S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到四氢苄基异喹啉生物碱椰油碱的氨基。以 1% 的产率从日本黄连细胞中纯化 340 倍，得到几乎均质的蛋白质。纯化的酶以同源四聚体形式出现，天然 Mr 为 160 kDa（凝胶过滤色谱），亚基 Mr 为 45 kDa（SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳），其最适 pH 值为 7.0，pI 为 4.2。而 (R)-coclaurine 是酶活性的最佳底物，Coptis CNMT 具有广泛的底物特异性，没有立体特异性 CNMT 甲基化去甲月桂醇内酯、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和 1-甲基-6,7 -二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉。该酶不需要任何金属离子。对氯汞苯甲酸盐和碘乙酰胺不抑制 CNMT 活性，但添加 5 mM 的 Co2+、Cu2+ 或 Mn2+ 分别严重抑制了 75%、47%
• Biocatalytic Friedel-Crafts Alkylation Using Non-natural Cofactors
  作者：Harald Stecher、Martin Tengg、Bernhard J. Ueberbacher、Peter Remler、Helmut Schwab、Herfried Griengl、Mandana Gruber-Khadjawi

  DOI：10.1002/anie.200905095

  日期：2009.12.7

  A novel biocatalytic protocol for CC bond formation is described and is an equivalent to Friedel–Crafts alkylation. S‐Adenosyl‐L‐methionine (SAM), the major methyl donor for biological methylation catalyzed by methyltransferases (Mtases), can perform alkylations (see scheme). These enzymes can accept non‐natural cofactors and transfer functionalities other than methyl onto aromatic substrates.

  描述了一种新颖的CC键形成的生物催化方案，该方案等同于Friedel-Crafts烷基化。S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）是甲基转移酶（Mtases）催化的生物甲基化的主要甲基供体，可以进行烷基化（请参阅方案）。这些酶可以接受非天然的辅助因子，并且可以将甲基以外的其他功能转移到芳香族底物上。
• Structure-Based Design, Synthesis, and in vitro Evaluation of Bisubstrate Inhibitors for CatecholO-Methyltransferase (COMT)
  作者：Birgit Masjost、Patrick Ballmer、Edilio Borroni、Gerhard Zürcher、Fritz K. Winkler、Roland Jakob-Roetne、François Diederich

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000317)6:6<971::aid-chem971>3.0.co;2-0

  日期：2000.3.17

  The enzyme catechol O-methyltransferase (COMT) catalyzes the Me group transfer from the cofactor S-adenosylmethionine (SAM) to the hydroxy group of catechol substrates. Potential bisubstrate inhibitors of COMT were developed by structure-based design and synthesized. The compounds were tested for in vitro inhibitory activity against COMT obtained from rat liver, and the inhibition kinetics were examined

  邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）催化Me基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移至邻苯二酚底物的羟基。通过基于结构的设计开发并合成了潜在的COMT双底物抑制剂。测试了这些化合物对从大鼠肝脏获得的COMT的体外抑制活性，并检查了辅因子和底物的结合位点的抑制动力学。发现设计的分子之一是COMT的双底物抑制剂，IC50 = 2 microM。它对SAM具有竞争性动力学，对儿茶酚结合位点具有非竞争性动力学。建立了有用的结构-活性关系，为将来设计COMT双底物抑制剂提供重要指导。
• <i>S</i>-Methylation of <i>O,O-</i>Dialkyl Phosphorodithioic Acids:  <i>O,O,S</i>-Trimethyl Phosphorodithioate and Phosphorothiolate as Metabolites of Dimethoate in Mice
  作者：Mahmoud Mahajna、Gary B. Quistad、John E. Casida

  DOI：10.1021/tx9600715

  日期：1996.1.1

  MeO(HS)P(O)SMe, MeO(HO)P(O)SMe, (MeO)2P(S)SMe, and (MeO)2P-(O)SMe; the latter two compounds are also established by GC-MS as dimethoate metabolites in mouse urine, liver, kidney, and lung. Several approaches verified unequivocally that the previously unknown P-SMe metabolites in urine and tissues are due to in vivo S-methylation rather than to impurities. Studies with other O,O-dimethyl and O,O-diethyl

  O，O，S-三甲基二硫代磷酸酯和硫代磷酸酯[（MeO）2P（S）SMe和（MeO）2P-（O）SMe分别是一些主要O中的杂质，延迟毒物和脱毒抑制剂，O-二甲基二硫代磷酸酯杀虫剂。我们最近的研究表明，小鼠中一硫代氨基甲酸和二硫代氨基甲酸具有广泛的S-甲基化，这表明诸如（MeO）2P（S）SH的二硫代磷酸也可能会进行S-甲基化。在腹腔镜治疗的小鼠中检查了这种可能性，重点研究了乐果[[MeO）2P（S）SCH2C（O）NHMe]的代谢产物，这是最重要的有机磷杀虫剂之一。乐果的尿代谢产物不含P-SMe取代基，经发现包含31种NMR光谱法鉴定为MeO（HS）P（O）SMe，MeO（HO）P（O）SMe的四种具有P-SMe部分的化合物，（MeO）2P（S）SMe和（MeO）2P-（O）SMe; 后两种化合物也通过GC-MS建立为乐果在小鼠尿液，肝，肾和肺中的代谢物。几种方法明确地证实，尿液和组织中以前
• Structural and kinetic studies on RosA, the enzyme catalysing the methylation of 8-demethyl-8-amino-<scp>d</scp> -riboflavin to the antibiotic roseoflavin
  作者：Chanakan Tongsook、Michael K. Uhl、Frank Jankowitsch、Matthias Mack、Karl Gruber、Peter Macheroux

  DOI：10.1111/febs.13690

  日期：2016.4

  N,N-8-demethyl-8-amino-D-riboflavin dimethyltransferase (RosA) catalyzes the final dimethylation of 8-demethyl-8-amino-D-riboflavin (AF) to the antibiotic roseoflavin (RoF) in Streptomyces davawensis. In the present study we have solved the X-ray structure of RosA and determined the binding properties of substrates and products. Moreover, we have used steady-state and rapid reaction kinetics to obtain

  N，N-8-去甲基-8-氨基-D-核黄素二甲基转移酶（RosA）催化8脱甲基-8-氨基-D-核黄素（AF）在达维链霉菌中的最终的二甲基化成抗生素玫瑰黄素（RoF）。在本研究中，我们已经解决了RosA的X射线结构，并确定了底物和产品的结合特性。此外，我们使用稳态和快速反应动力学来获得有关反应机理的详细信息。发现RosA的结构类似于先前确定的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）依赖性甲基转移酶，其特征在于两个结构域，主要是α-螺旋“正交束”和Rossmann-样结构域（α/β扭曲的开孔）。生物信息学和分子建模使我们能够预测RosA中潜在的SAM和AF结合位点，这表明两种底物，AF和SAM可以独立绑定到各自的绑定袋。动力学实验证实了这一点，该实验证明了随机顺序的bi-bi反应机理。此外，我们已经通过等温滴定量热法或UV-Vis吸收光谱法确定了底物和产物的解离常数。这表明与底物AF和SAM相比，RoF和S-