(7S,10S)-7-isopropyl-10-((E)-4-mercaptobut-1-en-1-yl)-4,4-dimethyl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-diene-2,5,8,12-tetraone | 1315334-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (7S,10S)-7-isopropyl-10-((E)-4-mercaptobut-1-en-1-yl)-4,4-dimethyl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-diene-2,5,8,12-tetraone
• 英文别名: OKI-006；(7S,10S,E)-7-isopropyl-10-(4-mercaptobut-1-enyl)-4,4-dimethyl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]octadec-1(17)-ene-2,5,8,12-tetraone；(7S,10S)-4,4-dimethyl-7-propan-2-yl-10-[(E)-4-sulfanylbut-1-enyl]-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetrazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-diene-2,5,8,12-tetrone
• CAS: 1315334-23-6
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₅S₂
• 分子量: 482.625
• InChiKey: ZASZPTHVPKWNCX-FDOGZAMYSA-N

物化性质

• 沸点：
  833.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 (7S,10S)-7-isopropyl-10-((E)-4-mercaptobut-1-en-1-yl)-4,4-dimethyl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-diene-2,5,8,12-tetraone 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以41%的产率得到4-[(E)-4-[(7S,10S)-4,4-dimethyl-2,5,8,12-tetraoxo-7-propan-2-yl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetrazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-dien-10-yl]but-3-enyl]sulfanyl-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOESTER PRODRUGS OF MACROCYCLES AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASES
  [FR] PROMÉDICAMENTS MACROCYCLIQUES DE TYPE THIOESTER À TITRE D'INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASES

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的大环前药化合物，其一般化学式为(I)，包括化合物(I)的药物组合物，以及通过给予化合物(I)治疗由HDAC酶介导的疾病的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、A和Z在此处定义。

  公开号：

  WO2017201278A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (7S,10S)-7-isopropyl-10-((E)-4-mercaptobut-1-en-1-yl)-4,4-dimethyl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-diene-2,5,8,12-tetraone
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of largazole and analogues: HDAC inhibition, antiproliferative activity and metabolic stability

  摘要：

  The total synthesis of largazole and four analogues is reported. All analogues were nanomolar HDAC inhibitors. The antiproliferative activity is driven by lipophilicity and cell permeability. In murine liver homogenates, largazole is rapidly metabolized (half-life <= 5 min) to the thiol which has a half-life of 51 min. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.024

文献信息

• Macrocyclic Compounds Useful as Inhibitors of Histone Deacetylases
  申请人：Liu Xuedong

  公开号：US20130203681A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention provides a novel macrocyclic compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种新的大环化合物，其通式为（I），具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性，以及包含该化合物的制药组合物和使用该化合物治疗疾病的方法。
• Thioester prodrugs of macrocycles as inhibitors of histone deacetylases
  申请人：OnKure, Inc.

  公开号：US11203602B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  The present invention provides a novel macrocyclic prodrug compound of general Formula (I), a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and a method for treating diseases mediated by HDAC enzymes by administering a compound of Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, A and Z are defined herein.

  本发明提供了通式（I）的新型大环原药化合物、包含式（I）化合物的药物组合物，以及通过施用式（I）化合物治疗由 HDAC 酶介导的疾病的方法，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、A 和 Z 在本文中定义。
• THIOESTER PRODRUGS OF MACROCYCLES AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASES
  申请人：OnKure, Inc.

  公开号：US20200317693A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides a novel macrocyclic prodrug compound of general Formula (I), a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and a method for treating diseases mediated by HDAC enzymes by administering a compound of Formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , A and Z are defined herein.
• US8754050B2
  申请人：——

  公开号：US8754050B2

  公开（公告）日：2014-06-17