(S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one | 1228632-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
• 英文别名: (2S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
• CAS: 1228632-60-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: QSFCBBJLCXNKOK-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 、 乙醇 、 水 、 环己烯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  实用，无保护基的PI3K / mTOR抑制剂的合成。

  摘要：

  我们报告了一种实用且无保护基团的合成方法，可生产多千克量的PI3K / mTOR抑制剂GDC-0980。该路线采用金属化/甲酰化和还原胺化，然后进行金属催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联。经由三芳基镁酸酯中间体进行金属化，从而允许在非低温条件下进行甲酰化。在还原胺化反应中，使用2-Picoline·BH 3代替Na（OAc）3 BH并消除了分子筛的使用。简明的一步法合成了哌嗪与（S）的选择性单酰胺化反应。）-乳酸生产哌嗪乳酰胺原料。硼酸是由2-氨基-5-溴嘧啶按一步和无保护基团的方法生产的。在1-丙醇和水中的最终结晶以四个步骤提供了API，总产率为59％，HPLC纯度为> 99％。

  DOI：

  10.1021/op500366s
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 L(-)-乳酸乙酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  实用，无保护基的PI3K / mTOR抑制剂的合成。

  摘要：

  我们报告了一种实用且无保护基团的合成方法，可生产多千克量的PI3K / mTOR抑制剂GDC-0980。该路线采用金属化/甲酰化和还原胺化，然后进行金属催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联。经由三芳基镁酸酯中间体进行金属化，从而允许在非低温条件下进行甲酰化。在还原胺化反应中，使用2-Picoline·BH 3代替Na（OAc）3 BH并消除了分子筛的使用。简明的一步法合成了哌嗪与（S）的选择性单酰胺化反应。）-乳酸生产哌嗪乳酰胺原料。硼酸是由2-氨基-5-溴嘧啶按一步和无保护基团的方法生产的。在1-丙醇和水中的最终结晶以四个步骤提供了API，总产率为59％，HPLC纯度为> 99％。

  DOI：

  10.1021/op500366s

文献信息

• 6-CYCLOAMINO-3-(1H-PYRROLO[2,3-b]PYRIDIN-4-YL)IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Pacaud Christophe

  公开号：US20120010208A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to 6-cycloamino-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives corresponding to the general formula (I) in which R 2 represents an aryl group optionally substituted with one or more halogen atoms or C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkyloxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -fluoroalkyl, C 1-6 -fluoroalkyloxy and —CN groups or R 2 represents a group chosen from C 1-6 -alkyl, C 1-6 -fluoroalkyl, C 3-7 -cycloalkyl or C 3-7 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl groups; A represents a C 1-7 -alkylene group; B represents a C 1-7 -alkylene group; L represents either a nitrogen atom optionally substituted with an R c or R d group, or a carbon atom substituted with an R e1 group and an R d group or two R e2 groups; the carbon atoms of A and of B being optionally substituted with one or more R f groups, which may be identical to or different from one another. Preparation process and therapeutic use.

  该发明涉及与一般式（I）相对应的6-环氨基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]吡啶衍生物，其中R2代表一个芳基，该芳基可选择性地取代一个或多个卤原子或C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、C1-6-氟烷基、C1-6-氟烷氧基和—CN基，或者R2代表从C1-6-烷基、C1-6-氟烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-6-烷基基团中选择的一种基团；A代表一个C1-7-烷基烯基；B代表一个C1-7-烷基烯基；L代表一个氮原子，该氮原子可选择性地取代为Rc或Rd基团，或者是一个碳原子，该碳原子取代为Re1基团和Rd基团或两个Re2基团；A和B的碳原子可选择性地取代为一个或多个Rf基团，这些基团可以相同也可以不同。制备方法和治疗用途。
• PROCESS FOR MAKING THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140100366A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Process methods for making the dual mTOR/PI3K inhibitor GDC-0980, named as (S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one, having the structure: and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备双重mTOR/PI3K抑制剂GDC-0980的工艺方法，化学名称为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉基噻吩[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙酮-1-酮，具有以下结构和立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。
• Process for making thienopyrimidine compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08895729B2

  公开（公告）日：2014-11-25

  Process methods for making the dual mTOR/PI3K inhibitor GDC-0980, named as (S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one, having the structure: and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备双重mTOR/PI3K抑制剂GDC-0980的流程方法，命名为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啡基噻吩[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙酮，其结构如下图所示，并包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。
• DERIVES DE 6-CYCLOAMINO-3-(1H-PYRROLO[2,3-b]PYRIDIN-4-YL)IMIDAZO[1,2-b]-PYRIDAZINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2370446A1

  公开（公告）日：2011-10-05
• DÉRIVÉS DE 6-CYCLOAMINO-3-(1H-PYRROLO[2,3-b]PYRIDIN-4-YL)IMIDAZO[1,2-b]-PYRIDAZINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2370446B1

  公开（公告）日：2015-11-25