3α-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one | 256955-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one
• 英文别名: 3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-21-(1'-imidazolyl)-5α-pregnan-20-one；Co 134444；Posovolone；1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3-(methoxymethyl)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-imidazol-1-ylethanone
• CAS: 256955-84-7
• 化学式: C₂₆H₄₀N₂O₃
• 分子量: 428.615
• InChiKey: BRVGKZNQWCQKTC-MVCIVNJCSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C
• 沸点：
  574.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（233.31 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 3α-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  3Alpha-hydroxy-3beta-methoxymethyl-substituted steroids and the use thereof

  摘要：

  本发明涉及具有以下式I的化合物：1或其药学上可接受的盐，前药或溶剂，其中：R1为H或甲基；R2为5α-或5β-H；R3为可选取代的N-连接的杂环芳基团或群体—X—R4；R4为可选取代的碳连接的杂环芳基团；X为O、S或N。本发明还涉及使用3α-羟基-3β-甲氧甲基取代的类固醇作为镇静催眠剂和诱导麻醉剂。

  公开号：

  US20040034002A1
• 作为产物：
  描述：

  氢化黄体酮 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 3α-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  WO2023/159094

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016061527A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein (II), A, R1, R2, R3a, R4a, R4b, R5, R7a, and R7b are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e.g., such for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述了式(I)的神经活性类固醇，或其药用可接受盐；其中(II)，A，R1，R2，R3a，R4a，R4b，R5，R7a和R7b如本文所定义。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• Synthesis and antiproliferative activity of 3α-hydroxyl-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one with a C-21 hydrophilic substituent
  作者：Shuo-En Tsai、Jang-Chang Lee、Naoto Uramaru、Hiroyuki Takayama、Guan-Jhong Huang、Fung Fuh Wong

  DOI：10.1002/hc.21372

  日期：2017.5

  A series of 3α-hydroxyl-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-ones 7-15 possessing C-21 hydrophilic substituents were synthesized from the corresponding C21-bromo steroid 6 in 24%-89% yields. The hydrophilic groups include amino group from Delepine reaction, hydroxyl group from the hydrolysis by cesium formate in anhydrous MeOH, and amino acids, hydrazinecarboxamide, piperazine, and imidazolyl from nucleophilic

  从相应的 C21-溴类固醇 6 以 24%-89% 的产率合成了一系列具有 C-21 亲水取代基的 3α-羟基-3β-甲氧基甲基-5α-孕-20-酮 7-15。亲水基团包括来自Delepine反应的氨基，由甲酸铯在无水MeOH中水解产生的羟基，以及来自亲核取代的氨基酸、肼甲酰胺、哌嗪和咪唑基。所得 C-21 羟基类固醇的酰化和 O-糖基化也以优异的产率 (77%-89%) 提供相应的酰化和糖基化产物。在这些化合物中，氨基类固醇 7 和哌嗪基类固醇 14 对人前列腺癌 PC-3 细胞的增殖最有效，IC50 值分别为 42 和 82 μmol L-1。
• A COMPOUND, COMPOSITIONS THEREOF AND THIS COMPOUND FOR USE IN METHODS OF TREATING CNS DISORDERS
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3885352A1

  公开（公告）日：2021-09-29

  The present invention relates to the compound of the formula given below or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This compound is envisioned, in certain embodiments, to behave as a GABA modulator. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compound of the present invention and also provides this compound for use in methods of treatment, such as for inducing sedation and/or anesthesia.

  本发明涉及下式化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，该化合物被设想为 GABA 调节剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，并提供了该化合物用于治疗方法，如诱导镇静和/或麻醉。
• Compositions and methods for treating CNS disorders
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US10577390B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein (II), A, R1, R2, R3a, R4a, R4b, R5, R7a, and R7b are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e.g., such for inducing sedation and/or anesthesia. (II)

  本文描述的是式 (I) 的神经活性类固醇：或其药学上可接受的盐；其中 (II)、A、R1、R2、R3a、R4a、R4b、R5、R7a 和 R7b 如本文所定义。在某些实施方案中，此类化合物被设想为 GABA 调节剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉的方法。 (II)