[1-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1H-imidazol-2-yl]methyl 1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-1-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [1-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1H-imidazol-2-yl]methyl 1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-1-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ylcarbamate
• 英文别名: [1-(2-hydroxyethyl)-5-nitroimidazol-2-yl]methyl N-[1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]carbamate
• 化学式: C₃₂H₃₁ClN₆O₉
• 分子量: 679.086
• InChiKey: AZJSXNBVCSOXLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲硝唑 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 [1-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1H-imidazol-2-yl]methyl 1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-1-yl)carbonyl]-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  用于硝基还原酶介导的基因指导的酶前药治疗的硝基杂环氨基甲酸酯前药的合成和评估。

  摘要：

  苯二胺芥末的1-甲基-2-硝基咪唑-5-氨基甲酸氨基甲酸酯被EMT6-NTR（neo）快速代谢，但未被EMT6细胞代谢，表明它是NTR的有效底物。尽管如此，苯二胺芥末的氨基甲酸酯在IC（50）分析中对NTR + ve细胞显示出相对较低的细胞毒性差异，显然是因为它们保留了足够的烷基化反应性，因此大多数前药在药物暴露期间会与亲核试剂反应。相反，相应的氨基-seco-CBI-TMI前药的NTR底物效率较低，但化学稳定性更高，效力更高，并且在细胞系面板中显示出相当大的NTR-ve / NTR + ve比，比例为15氨基-seco-CBI-TMI的1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基甲基和1-甲基-5-硝基-1H-咪唑-2-基甲基氨基甲酸酯的100倍。评估了这两种前药对表达NTR的EMT6肿瘤的活性，其中EMT6肿瘤约占10％。10％NTR + ve细胞。观察到对NTR + ve细胞的杀伤作用很小

  DOI：

  10.1021/jm030308b

文献信息

• N-PROTECTED AMINES AND THEIR USE AS PRODRUGS
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP1173414A1

  公开（公告）日：2002-01-23
• [EN] N-PROTECTED AMINES AND THEIR USE AS PRODRUGS<br/>[FR] AMINES N-PROTEGE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PROMEDICAMENTS
  申请人：CANCER RES CAMPAIGN TECH

  公开号：WO2000064864A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Compounds of formula (I) or (II), wherein X represents H, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy, said alkyl or alkoxy being optionally substituted with one or more groups; a is 0,1,2,3 or 4; Y represents H or C1-6 alkyl; 1, 2 or 3 of the members Z of the 5-membered aromatic ring are independently selected from -O-, -S-, -N= or -NR-, where R is H or C1-6 alkyl optionally substituted with one or more of groups; and E represents a moiety such that EH is an amine; provided that in formula (I) if a = 0 then Y≠H, are provided along with a method of selecting desired protecting groups by measuring the fragmentation rates of compounds of formula (I) or (II) when the nitro group is selected.
• Synthesis and Evaluation of Nitroheterocyclic Carbamate Prodrugs for Use with Nitroreductase-Mediated Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Michael P. Hay、Robert F. Anderson、Dianne M. Ferry、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm030308b

  日期：2003.12.1

  carbamate prodrugs of phenylenediamine mustard and 5-amino-1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H- benz[e]indoline (amino-seco-CBI-TMI), covering a wide range of reduction potential, were prepared and evaluated for use in gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT) using a two-electron nitroreductase (NTR) from Escherichia coli B. The carbamate prodrugs and corresponding

  苯二胺芥末的1-甲基-2-硝基咪唑-5-氨基甲酸氨基甲酸酯被EMT6-NTR（neo）快速代谢，但未被EMT6细胞代谢，表明它是NTR的有效底物。尽管如此，苯二胺芥末的氨基甲酸酯在IC（50）分析中对NTR + ve细胞显示出相对较低的细胞毒性差异，显然是因为它们保留了足够的烷基化反应性，因此大多数前药在药物暴露期间会与亲核试剂反应。相反，相应的氨基-seco-CBI-TMI前药的NTR底物效率较低，但化学稳定性更高，效力更高，并且在细胞系面板中显示出相当大的NTR-ve / NTR + ve比，比例为15氨基-seco-CBI-TMI的1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基甲基和1-甲基-5-硝基-1H-咪唑-2-基甲基氨基甲酸酯的100倍。评估了这两种前药对表达NTR的EMT6肿瘤的活性，其中EMT6肿瘤约占10％。10％NTR + ve细胞。观察到对NTR + ve细胞的杀伤作用很小