1-(2-methoxyethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid | 1304787-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-methoxyethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2-methoxyethyl)indole-5-carboxylic acid
• CAS: 1304787-76-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• mdl: MFCD18873289
• 分子量: 219.24
• InChiKey: MNWYXWHBUCHHTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肌酸酐 、 1-(2-methoxyethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(2-methoxyethyl)-N-(1-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现和合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-4（5H）-作为GPCR配体；一种通过GPCR相关的PAR1和PI3Kinase抑制机制开发乳腺癌药物的方法。

  摘要：

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.048
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-(2-methoxyethyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-4（5H）-作为GPCR配体；一种通过GPCR相关的PAR1和PI3Kinase抑制机制开发乳腺癌药物的方法。

  摘要：

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.048

文献信息

• [EN] ARYL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLCARBOXAMIDE COMME BLOQUEURS DE TTX-S
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2011058766A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar1 is phenyl; Ar2 is aryl; n is 1-4; X is -O-, -S-, -SO- or -SO2-, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及式（I）的芳基羧酰胺衍生物，其中Ar1为苯基；Ar2为芳基；n为1-4；X为-O-、-S-、-SO-或-SO2-，其前体药物或其药学上可接受的盐，具有作为TTX-S通道的电压门控钠通道的阻塞活性，并且在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病中如疼痛等方面具有用途。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病如疼痛中的用途。
• ABNORMAL CANNABIDIOLS AS AGENTS FOR LOWERING INTRAOCULAR PRESSURE
  申请人：Chen June

  公开号：US20100010027A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides a method of treating glaucoma or ocular hypertension which comprises applying to the eye of a person in need thereof an amount sufficient to treat glaucoma or ocular hypertension of a compound of formula I wherein Y, Q, Z, R, R 1 and R 2 are as defined in the specification. The present invention further comprises pharmaceutical compositions, e.g. ophthalmic compositions, including said compound of formula I.

  本发明提供了一种治疗青光眼或眼压高的方法，包括向需要治疗青光眼或眼压高的人的眼睛中施加足够治疗青光眼或眼压高的化合物I的量，其中Y、Q、Z、R、R1和R2如规范中所定义。本发明还包括制药组合物，例如眼科组合物，包括上述的化合物I。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF A DISEASE DEPENDING ON THE ACTIVITY OF RENIN
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20100087427A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Novel 3-mono-, 3,4-di- and 3,4,4,-tri-substituted pyrrolidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a said substituted pyrrolidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a said substituted pyrrolidine compound, a method for the manufacture of said substituted pyrrolidine compounds, and novel intermediates and partial steps for their synthesis are described. The substituted pyrrolidine compounds are especially of the formula I wherein the substituents are as described in the specification.

  小说3-单一、3,4-二和3,4,4-三取代吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病（=失调）；该类化合物用于制备用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病；包括所述取代吡咯烷化合物的制药配方和/或包括给予所述取代吡咯烷化合物的治疗方法，以及描述了制备所述取代吡咯烷化合物的新型中间体和部分步骤。所述取代吡咯烷化合物特别是公式I的取代基如说明书所述。
• ARYL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS
  申请人：Yamagishi Tatsuya

  公开号：US20120232052A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar 1 is phenyl; Ar 2 is aryl; n is 1-4; X is —O—, —S—, —SO— or —SO 2 —, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及公式（I）的芳基羧酰胺衍生物，其中Ar1是苯基；Ar2是芳基；n为1-4；X为—O—、—S—、—SO—或—SO2—，其前体药物或其药学上可接受的盐，具有阻断电压门控钠通道如TTX-S通道的活性，并在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病，如疼痛方面中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病和疾病，如疼痛方面的使用。
• Aryl carboxamide derivatives as TTX-S blockers
  申请人：Yamagishi Tatsuya

  公开号：US09051296B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar1 is phenyl; Ar2 is aryl; n is 1-4; X is —O—, —S—, —SO— or —SO2—, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及式(I)的芳基羧酰胺衍生物，其中Ar1为苯基；Ar2为芳基；n为1-4；X为—O—，—S—，—SO—或—SO2—，其前药或其药学上可接受的盐具有钠离子通道阻滞活性，特别是TTX-S通道，可用于治疗或预防涉及钠离子通道的疾病和疾病，如疼痛。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及钠离子通道的疾病和疾病，如疼痛中的用途。