3-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 186.213
• InChiKey: GNTXTGMDAOXSPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-5-carbonitrile 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到3-(2-bromoethyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯乙酰基)-1H-吲哚-5-甲腈 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到3-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚化合物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一类新的吲哚化合物，以及包含该化合物的药物组合物，用于选择性抑制5‑羟色胺再摄取和/或激动5‑HT1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及他们在治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍中的用途。

  公开号：

  CN104418842B

文献信息

• Synthesis and antidepressant-like activity of novel aralkyl piperazine derivatives targeting SSRI/5-HT 1A /5-HT 7
  作者：Zheng-Song Gu、Ai-nan Zhou、Ying Xiao、Qing-Wei Zhang、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.063

  日期：2018.1

  piperazine derivatives were synthesized, and evaluated for their serotonin reuptake inhibitory and 5-HT1A/5-HT7 receptors affinities activity. Antidepressant activities in vivo of the compounds were screened using the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST). The results indicated that compounds 21k (RUI, IC50 = 31 nM; 5-HT1A, 5-HT7, ki = 62, 12 nM) and 21n (RUI, IC50 = 25 nM; 5-HT1A, 5-HT7

  合成了一系列新型的芳烷基哌嗪衍生物，并对其5-羟色胺再摄取抑制和5-HT 1A / 5-HT 7受体亲和力活性进行了评估。使用强制游泳试验（FST）和尾部悬浮试验（TST）筛选了化合物的体内抗抑郁活性。结果表明化合物21k（RUI，IC 50  = 31 nM; 5-HT 1A，5-HT 7，k i  = 62，12 nM）和21n（RUI，IC 50  = 25 nM; 5-HT 1A，5 -HT 7，K我 = 28，3.3纳米）表现出高的亲和性对5-HT 1A/ 5-HT 7受体结合有效的5-羟色胺再摄取抑制作用。具体而言，最有前途的化合物21n具有良好的口服药代动力学特性和可接受的hERG谱，并且在FST和TST模型中显示出有效的抗抑郁样作用。
• Design, synthesis and evaluation of vilazodone-tacrine hybrids as multitarget-directed ligands against depression with cognitive impairment
  作者：Wenwen Liu、Huan Wang、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Jian Zhang、Wei Wang、Qi Gong、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.037

  日期：2018.7

  Depression, a severe mental disease, is greatly difficult to treat and easy to induce other neuropsychiatric symptoms, the most frequent one is cognitive impairment. In this study, a series of novel vilazodonetacrine hybrids were designed, synthesized and evaluated as multitarget agents against depression with cognitive impairment. Most compounds exhibited good multitarget activities and appropriate blood-brain barrier permeability. Specifically, compounds 1d and 2a exhibited excellent 5-HT1A agonist activities (1d, EC50 = 0.36 +/- 0.08 nM; 2a, EC50 = 0.58 +/- 0.14 nM) and 5-HT reuptake inhibitory activities (1d, IC50 = 20.42 +/- 6.60 nM; 2a, IC50 = 22.10 +/- 5.80 nM). In addition, they showed moderate ChE inhibitory activities (1d, AChE IC50 = 1.72 +/- 0.217 mu M, BuChE IC50 = 0.34 +/- 0.03 mu M; 2a, AChE IC50 = 2.36 +/- 0.34 mu M, BuChE IC50 = 0.10 +/- 0.01 mu M). Good multitarget activities with goodt blood-brain barrier permeability of 1d and 2a make them good lead compounds for the further study of depression with cognitive impairment. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of novel dual RAGE/SERT inhibitors for the potential treatment of the comorbidity of Alzheimer's disease and depression
  作者：Chao Zhang、Lan Wang、Yixiang Xu、Yunyuan Huang、Junyang Huang、Jin Zhu、Wei Wang、Wangsheng Li、Annan Sun、Xiaokang Li、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114347

  日期：2022.6
• DERIVES DE DIHYDROPYRAZINO 1,2-$i(A)]INDOLE-1-ONE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：Sanofi-Synthélabo

  公开号：EP0971926A1

  公开（公告）日：2000-01-19
• [EN] DIHYDROPYRAZINO [1,2-A-]INDOLE-1-ONE DERIVATIVES, PREPARATION AND APPLICATION THEREOF IN THERAPEUTICS<br/>[FR] DERIVES DE DIHYDROPYRAZINO[1,2-A]INDOLE-1-ONE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：WO1998042710A1

  公开（公告）日：1998-10-01

  (EN) The invention concerns compounds of formula (I) in which R1 and R2 represent hydrogen, halogen, -NH2, -OH, -NO2, -CN, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, -CF3, -OCF3, -COOH, -COOR4; -CONH2, -CONHR4, -CONR4R5, -SR4, -SO2R4, -NHCOR4, -NHSO2R4, -N(R4)2, (R4 and R5 represent (C1-C4)alkyl); R3 represents hydrogen, (C1-C6)alkyl, -(CH2)pOH, -(CH2)nCH(OH) (CH2)nOH, -(CH2)pNH2, -(CH2)pNHR7; (R7 = -C (=NH)-NH2), -(CH2)pNH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)nCOOR4, -(CH2)nCN, -(CH2)n-tetrazol-5-yl, (a) (G = -CH2-, -CH(OH)- or -NH-), -(CH2)nCONHR8 (R8 = -OH, (C1-C4) alkoxy or 1-methylpiperidin-4-yl), -(CH2)nCONH(CH2)nR9 (R9 = hydroxy or -NR4R5), (CH2)nCONAA (AA = amino acid), -(CH2)nCONH2, -(CH2)pSH, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nSO2NH2, -(CH2)nSO2NHR4, -(CH2)nSO2NR4R5, -(CH2)nCONHR4, -(CH2)nCONR4R5, -(CH2)pNHSO2R4, -(CH2)pNHCOR4, -(CH2)pOCOR4 (n = 1 to 4 and p = 2 to 4), Q represents two hydrogen atoms or an oxygen atom, Z is -N- or -CH-, A is (1) or (2) (b) B being nitrogen, oxygen, sulphur, -NH or -NR4 and R6 identical to R1 and R2 but independent. The compounds have serotonin antagonist properties.(FR) Composés de formule (I), dans laquelle R1 et R2 hydrogène, halogène, -NH2, -OH, -NO2, -CN, (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, -CF3, -OCF3, -COOH, -COOR4, -CONH2, -CONHR4, -CONR4R5, -SR4, -SO2R4, -NHCOR4, -NHSO2R4, -N(R4)2, (R4 et R5 (C1-C4)alkyle); R3 hydrogène, (C1-C6)alkyle, -(CH2)pOH, -(CH2)nCH(OH) (CH2)nOH, -(CH2)pNH2, -(CH2)pNHR7, (R7 = -C(=NH) -NH2), -(CH2)pNH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)nCOOR4, -(CH2)nCN, -(CH2)n-tetrazole-5-yle, (a) (G = -CH2-, -CH(OH)- ou -NH-), -(CH2)nCONHR8 (R8 = -OH, (C1-C4)alcoxy ou 1-méthylpipéridin-4-yle), -(CH2)nCONH(CH2)nR9 (R9 = hydroxy ou -NR4R5), (CH2)nCONAA (AA acide aminé), -(CH2)nCONH2, -(CH2)pSH, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nSO2NH2, -(CH2)nSO2NHR4, -(CH2)nSO2NR4R5, -(CH2)nCONHR4, -(CH2)nCONR4R5, -(CH2)pNHSO2R4, -(CH2)pNHCOR4, -(CH2)pOCOR4 (n = 1 à 4 et p = 2 à 4), Q deux atomes d'hydrogène ou un atome d'oxygène, Z est -N- ou -CH-, A est (1) ou (2) (b) B étant azote, oxygène, soufre, -NH ou -NR4 et R6 identique à R1 et R2 mais indépendant. Les composés présentent des propriétés antagonistes de la sérotonine.