3-(3,4-dichlorophenylamino)propanoic acid | 31399-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dichlorophenylamino)propanoic acid
• 英文别名: N-[3,4-Dichlorophenyl]-beta-alanine；3-(3,4-dichloroanilino)propanoic acid
• CAS: 31399-32-3
• 化学式: C₉H₉Cl₂NO₂
• 分子量: 234.082
• InChiKey: DMALXOMZQXHECQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  454.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenylamino)propanoic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-(3,4-dichlorophenyl)(4-fluorobenzyl)amino-1-(4-phenylpiperazin-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型3-（（3,4-二氯苯基）（4-取代的苄基）氨基）丙酰胺作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  摘要胆固醇酯转移蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，在降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平和增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平中起重要作用。抑制CETP可能是治疗动脉粥样硬化的一种新疗法。在本文中，我们报告了ZINC / big-n-greasy数据库的基于配体的药效团模型的开发和基于药效团的虚拟筛选，从而导致了化合物H-10在体外的潜在CETP抑制剂的鉴定。基于H-10，设计，合成了一系列3-（（3,4-二氯苯基）（4-取代的苄基）氨基）丙酰胺，并针对CETP进行了评估。发现化合物4l具有最佳活性，在10μmol/ L下导致对CETP的85.0％抑制。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2013.11.033
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸 、 3,4-二氯苯胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以72.1%的产率得到3-(3,4-dichlorophenylamino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型胆固醇酯转移蛋白抑制剂N，N -3-苯基-3-苄基氨基丙酰胺衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  一系列N，N -3-苯基-3-苄基氨基丙酰胺衍生物被鉴定为新型CETP（胆固醇酯转移蛋白）抑制剂。在我们先前的研究中，先导化合物L10是通过基于药效团的虚拟筛选发现的（Dong-Mei Zhao等人，2014）。通过系统结构变化和生物学测试，发现了基于L10（IC 50 8.06μM）的化合物HL6（IC 50 10.7μM）。结构-活性关系（SAR）的进一步优化导致N，N-3-苯基-3-苄基氨基脯氨酰胺衍生物作为新型CETP抑制剂。合成它们并通过BODIPY-CE荧光测定法对CETP进行评估。其中，HL16（IC 50 0.69μM）是一种体外高效CETP抑制剂。另外，HL16在体内通过仓鼠表现出有利的HDL-C增强和LDL-C降低。进行了HL16到CETP的分子对接。结合模式表明HL16占据了CETP结合位点并与关键氨基酸残基形成相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.010

文献信息

• Discovery of novel N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropionanilides as potent inhibitors of cholesteryl ester transfer protein in vivo
  作者：Honglei Xie、Yiqun Li、Changlin Bai、Ruifeng Wang、Chunchi Liu、Chenzhou Hao、Bin Lin、Maosheng Cheng、Dongmei Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.002

  日期：2016.4

  Epidemiological studies have identified that the risk of cardiovascular events increases due to the decreased levels of high density lipoprotein-cholesterol and the elevated levels of low density lipoprotein-cholesterol. Herein, we report a novel series of N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropionanilide derivatives, which were identified as potent cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor. The initial lead compound L10 (IC50 8.06 mu M) was found by pharmacophore-based virtual screening (Dong-Mei Zhao et al., Chin. Chem. Lett. 2014, 25, 299). After systematic structure variation and biological testing against CETP, two different series were identified as scaffolds for potent CETP inhibitors. One is N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropanamide derivatives, which were investigated in our previous paper (Bioorg. Med. Chem. 2015, doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2015.12.010). The most potent compound HL16 in that series has the IC50 of 0.69 mu M. The other series is N, N-3-phenyl-3-benzylaminopropionanilide derivatives, which was investigated in current study. Further optimization of the structure-activity relationship (SAR) resulted in H16 (IC50 0.15 mu M), which was discovered as a potent CETP inhibitor in vitro by BODIPY-CE fluorescence assay. In addition, the results of pharmacodynamics studies showed that H16 exhibited both favorable HDL-C enhancement and LDL-C reduction in vivo by hamster. It also has an excellent stability in rat liver microsomal. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Influence of Forest Clearing Methods on Nutrient Uptake of Some Tropical Food Crops
  作者：Anthony Egrinya Eneji、Benedict Bengyoushuye Ayade、Bernard Flannan Daniel Oko、Sadahiro Yamamoto、Toshimasa Honna、Tsuneyoshi Endo

  DOI：10.1007/bf02762719

  日期：2001.2
• DIAZEPAN AND PIPERAZINE DERIVATIVES MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2321285A1

  公开（公告）日：2011-05-18
• [EN] DIAZEPAN AND PIPERAZINE DERIVATIVES MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZÉPANE ET DE PIPÉRAZINE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010012619A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention is concerned with novel heterocyclyl compounds of formula (I) wherein A, X, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, m, n and p are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR2 receptor, CCR5 receptor and/or CCR3 receptor and can be used as medicaments.
• Design, synthesis and biological evaluation of N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropanamide derivatives as novel cholesteryl ester transfer protein inhibitor
  作者：Dongmei Zhao、Honglei Xie、Changlin Bai、Chunchi Liu、Chenzhou Hao、Shizhen Zhao、Hongli Yuan、Changqun Luo、Jian Wang、Bin Lin、Jiang Zheng、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.010

  日期：2016.4

  A series of N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropanamide derivatives were identified as novel CETP (cholesteryl ester transfer protein) inhibitors. In our previous study, lead compound L10 was discovered by pharmacophore-based virtual screening (Dong-Mei Zhao et al., 2014). Based on L10 (IC50 8.06 μM), compound HL6 (IC50 10.7 μM) was discovered following systematic structure variation and biological tests

  一系列N，N -3-苯基-3-苄基氨基丙酰胺衍生物被鉴定为新型CETP（胆固醇酯转移蛋白）抑制剂。在我们先前的研究中，先导化合物L10是通过基于药效团的虚拟筛选发现的（Dong-Mei Zhao等人，2014）。通过系统结构变化和生物学测试，发现了基于L10（IC 50 8.06μM）的化合物HL6（IC 50 10.7μM）。结构-活性关系（SAR）的进一步优化导致N，N-3-苯基-3-苄基氨基脯氨酰胺衍生物作为新型CETP抑制剂。合成它们并通过BODIPY-CE荧光测定法对CETP进行评估。其中，HL16（IC 50 0.69μM）是一种体外高效CETP抑制剂。另外，HL16在体内通过仓鼠表现出有利的HDL-C增强和LDL-C降低。进行了HL16到CETP的分子对接。结合模式表明HL16占据了CETP结合位点并与关键氨基酸残基形成相互作用。