2-氯-4-甲基烟酰胺 | 152362-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-甲基烟酰胺
• 中文别名: 2-氯-4-甲基-3-吡啶羧酰胺
• 英文名称: 2-chloro-4-methyl-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: 2-chloro-3-aminocarbonyl-4-methylpyridine；2-chloro-3-aminoformyl-4-methylpyridine；2-chloro-4-methylpyridine-3-carboxamide；2-chloro-4-methylnicotinamide；COMAD
• CAS: 152362-01-1
• 化学式: C₇H₇ClN₂O
• mdl: MFCD09033826
• 分子量: 170.598
• InChiKey: HMUCCFLZRSIZGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176.4-177.9 °C
• 沸点：
  289℃
• 密度：
  1.316
• 闪点：
  129℃
• 溶解度：
  DMSO（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-甲基烟酰胺 在 溴 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 萘维拉平
  参考文献：
  名称：

  Increasing global access to the high-volume HIV drug nevirapine through process intensification

  摘要：

  应用过程强化的基本要素，生成高效的分批和连续合成高产量的HIV药物奈韦拉平。

  DOI：

  10.1039/c7gc00937b
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基-烟酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-氯-4-甲基烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-氯-3-吡啶羧酸盐的区域选择性合成

  摘要：

  发现2-氯氰基乙酸酯经历α-β-不饱和酮或醛的碱催化的迈克尔加成，以提供5-氧戊烯腈衍生物。在无水HCl的存在下，这些化合物环化生成2-氯-3-吡啶羧酸酯。该方法具有高度的区域特异性，可用于合成2，3-二取代的吡啶。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00788-a

文献信息

• Processes for producing 2-Halo-nicotinic acid derivatives and precursors
  申请人：Reilly Industries, Inc.

  公开号：US05493028A1

  公开（公告）日：1996-02-20

  Disclosed are preferred processes for the preparation of 2-halo-nicotinic acid derivatives of formula (IV): ##STR1## by cyclocondensation of a 4-halo-4-cyanocarbonyl compound of formula (III): ##STR2## wherein X is Cl or Br; Y is a carbonyl group and R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each, independently, H, Cl, Br or an organic radical. Further preferred aspects include the preparation of the above-noted 4-halo-4-cyanocarbonyl compound via Michael addition of a 2-halonitrile with an .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde or ketone, and the preparation of the 2-halonitrile by redistribution of halogen between a 2,2-dihalonitrile and a parent nitrile.

  揭示了制备公式（IV）的2-卤代烟酸衍生物的首选方法：##STR1## 通过环缩合制备公式（III）的4-卤代-4-氰基羰基化合物：##STR2## 其中X为Cl或Br；Y为羰基，R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3分别独立地为H、Cl、Br或有机基团。进一步的首选方面包括通过2-卤代腈与α，β-不饱和醛或酮的Michael加成制备上述4-卤代-4-氰基羰基化合物，以及通过在2,2-二卤腈和母体腈之间重新分配卤素制备2-卤代腈。
• Synthesis of 2-cyanoacrylates containing pyridinyl moiety under ultrasound irradiation
  作者：Huiping Zhang、Baoan Song、Huimin Zhong、Song Yang、Linhong Jin、Deyu Hu、Wei He

  DOI：10.1002/jhet.5570420628

  日期：2005.9

  followed by the nucle-ophilic substitution with 2-amino-3-chloro-4- methylpyridine under ultrasonic irradiation affording the key intermediate, ethyl 3-(2-chloro-4-methylpyridin-3-ylamino)-2-cyano-3-methylthioacrylate. The title compounds were then obtained through the reaction of the key intermediate with the aliphatic amine under reflux condition. All the new structures were verified by elemental analysis

  在无水甲醇中，在甲醇钠存在下，氰基乙酸乙酯与二硫化碳和硫酸二甲酯反应，生成2-氰基-3,3-二甲基硫代丙烯酸乙酯，然后用2-氨基-3-氯-4进行亲核取代。 -在超声辐射下的甲基吡啶，得到关键的中间体3-（2-氯-4-甲基吡啶-3-基氨基）-2-氰基-3-甲基硫代丙烯酸乙酯。然后通过关键中间体与脂族胺在回流条件下的反应获得标题化合物。所有新结构均通过元素分析，IR，1 H NMR和质谱进行了验证。在MTT测试中，发现这些新化合物对PC3和A431细胞具有中等的抗肿瘤活性。
• 一种吡啶酰胺类化合物的合成方法
  申请人：温州大学

  公开号：CN104072409B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种吡啶酰胺类化合物的合成方法，所述方法为：式II所示的吡啶氰类化合物为原料，以水为溶剂，在催化剂ETS‑10分子筛的作用下，加热到100‑150℃进行反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得如式I所示的吡啶酰胺类化合物。本发明以ETS‑10分子筛为催化剂，进行吡啶氰的水解，得到单一的吡啶酰胺类产物，转化率100％，收率95％以上，催化剂可以重复使用5次以上。
• 一种制备2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶的方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN105859614B

  公开（公告）日：2020-05-26

  本发明公开了一种制备2‑氯‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶的方法，其包括如下步骤：在‑20～50℃下，用氯化氢溶液处理含有4,4‑二氰基‑3‑甲基‑3‑丁烯醛二甲缩醛的原料。由于采用本发明方法可方便的得到HPLC纯度达到99％以上的2‑氯‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶，因此对后续制备高纯度的2‑氯‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶和奈韦拉平具有重要意义，不仅具有工艺路线短、操作简单、收率高、成本低等优点，而且可避免使用剧毒品三氯氧磷，减少了废水的排放，非常适合工业生产要求。
• [EN] LOWCOST, HIGH YIELD SYNTHESIS OF NEVIRAPINE<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉCONOMIQUE, À RENDEMENT ÉLEVÉ DE NÉVIRAPINE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2016118586A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Improved methods of producing the HIV drug substance, nevirapine are provided. The methods employ a cost effective and high yield synthetic methods for preparing the nevirapine building block 2-chloro-3-amino-4-picoline (CAPIC) and 2-cyclopropyl amino nicotinate (Me-CAN), and improvements in other steps of nevirapine synthesis.

  提供了生产HIV药物nevirapine的改进方法。这些方法采用了一种成本效益高、产量高的合成方法，用于制备nevirapine的构建块2-氯-3-氨基-4-吡啶酮（CAPIC）和2-环丙基氨基烟酸酯（Me-CAN），并改进了nevirapine合成的其他步骤。