2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺 | 133627-46-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺
• 中文别名: 2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-)烟酰胺；萘缩合物(奈韦拉平中间体)
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridinyl)-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridyl)-3-pyridinecarboxamide；1,2-chloro-N-(2-chloro-4-methylpyridin-3-yl)nicotinamide；2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridinyl)-3-pyridine carboxamide；2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridyl)-3-pyridine carboxamide；2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-pyridin-3-yl)-nicotinamide；2-Chloro-N-(2-chloro-4-methylpyridin-3-yl)nicotinamide；2-chloro-N-(2-chloro-4-methylpyridin-3-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 133627-46-0
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂N₃O
• mdl: MFCD09031256
• 分子量: 282.129
• InChiKey: UVCHGYJPZGYMSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191°C
• 沸点：
  369.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 萘维拉平
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[5,4- b ]吡啶的结构解析：与奈韦拉平有关的另一种环化产物

  摘要：

  在合成奈韦拉平（HIV-1逆转录酶的非核苷抑制剂）的最后步骤中，分离出意外的环化产物。根据红外光谱，质谱和许多二维核磁共振实验，将该产物的结构指定为2-（（2'-环丙基氨基）-3'-吡啶基）-7-甲基恶唑[5,4] - b ]吡啶，9。单晶X射线分析的结果证实了这种结构归属。该产物由N-（2-氯-4-甲基-3-吡啶基）-2-（环丙胺）-3-吡啶甲酰胺8的环化反应所产生，该反应是通过用酰胺羰基氧置换氯来实现的。当8时发生竞争性反应在环化之前先去质子化，形成奈韦拉平11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H-二吡啶并[3,2- b：2'，3'- e ] [1,4]二氮杂-6 -酮，2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300328
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[5,4- b ]吡啶的结构解析：与奈韦拉平有关的另一种环化产物

  摘要：

  在合成奈韦拉平（HIV-1逆转录酶的非核苷抑制剂）的最后步骤中，分离出意外的环化产物。根据红外光谱，质谱和许多二维核磁共振实验，将该产物的结构指定为2-（（2'-环丙基氨基）-3'-吡啶基）-7-甲基恶唑[5,4] - b ]吡啶，9。单晶X射线分析的结果证实了这种结构归属。该产物由N-（2-氯-4-甲基-3-吡啶基）-2-（环丙胺）-3-吡啶甲酰胺8的环化反应所产生，该反应是通过用酰胺羰基氧置换氯来实现的。当8时发生竞争性反应在环化之前先去质子化，形成奈韦拉平11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H-二吡啶并[3,2- b：2'，3'- e ] [1,4]二氮杂-6 -酮，2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300328
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶 、 Cyclohexane dioxane 、 吡啶 、 2-氯烟酰氯 在 水 、 2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 66.0h， 以to give the desired product, 2-chloro-N-(2-chloro-4-methyl-pyridin-3-yl)-nicotinamide的产率得到2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION AND UTILITY OF NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS

  摘要：

  本文披露了具有结构式I的非核苷类逆转录酶抑制剂，其制备过程，制药组合物以及使用方法。

  公开号：

  US20080241289A1

文献信息

• 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05366972A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  Disclosed are novel 5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b; 2',3'-e][1,4]diazepines. These are useful in the prevention or treatment of HIV infection.

  本文披露了新型的5,11-二氢-6H-二吡啶并[3,2-b; 2',3'-e][1,4]二氮杂环。这些化合物在预防或治疗HIV感染方面具有用处。
• Copper-catalyzed synthesis of 2-aminopyridylbenzoxazoles<i>via</i>domino reactions of intermolecular<i>N</i>-arylation and intramolecular<i>O</i>-arylation
  作者：Ju-You Lu

  DOI：10.1039/c9ra01908a

  日期：——

  A simple and general approach to nitrogen-containing heterocycles via copper-catalyzed domino reaction has been developed, and the corresponding 2-aminopyridylbenzoxazole derivatives were obtained in good to excellent yields using the readily available starting materials. This method possesses unique step economy features, and is of high tolerance towards various functional groups in the substrates

  开发了一种通过铜催化多米诺反应制备含氮杂环的简单而通用的方法，并且使用容易获得的起始材料以良好至优异的产率获得了相应的2-氨基吡啶基苯并恶唑衍生物。该方法具有独特的步骤经济性，并且对底物中的各种官能团具有高耐受性。
• Novel non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 1. Tricyclic pyridobenzo- and dipyridodiazepinones
  作者：Karl D. Hargrave、John R. Proudfoot、Karl G. Grozinger、Ernest Cullen、Suresh R. Kapadia、Usha R. Patel、Victor U. Fuchs、Scott C. Mauldin、Jana Vitous、Mark L. Behnke、Janice M. Klunder、Kollol Pal、Jerry W. Skiles、Daniel W. McNeil、Janice M. Rose、Grace C. Chow、Mark T. Skoog、Joe C. Wu、Günther Schmidt、Wolfhard W. Engel、Wolfgang G. Eberlein、Tracy D. Saboe、Scot J. Campbell、Alan S. Rosenthal、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm00111a045

  日期：1991.7.1

  Novel pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepinones (I), pyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepinones (II), and dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepinones (III) were found to inhibit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase in vitro at concentrations as low as 35 nM. In all three series, small substituents (e.g., methyl, ethyl, acetyl) are preferred at the lactam nitrogen, whereas slightly larger

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50
• Efficient synthesis of nevirapine analogs to study its metabolic profile by click fishing
  作者：Sylvain Bernard、Daniel Defoy、Yves L. Dory、Klaus Klarskov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.011

  日期：2009.11

  Knowledge of the biotransformation and pharmacokinetics of the antiretroviral agent nevirapine is still insufficient. In order to trace rash inducing metabolites of nevirapine, we devised a short and efficient multi-gram synthesis of a nevirapine analog that can be coupled to azide containing compounds by click chemistry.

  关于抗逆转录病毒药物奈韦拉平的生物转化和药代动力学的知识仍然不足。为了追踪奈韦拉平的皮疹诱导代谢产物，我们设计了一种短效的多克奈韦拉平类似物合成方法，该方法可以通过点击化学方法与含叠氮化物的化合物偶联。
• Novel crystalline forms of 11-cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido [3,2-b: 2',3'-e][1,4] diazepin-6-one (nevirapine)
  申请人：Reguri Reddy Buchi

  公开号：US20050059653A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to novel crystalline forms of 11-cyclopropyl1-5, 11-dihydro-4-methyl- 6 H-dipyrido[3,2-b: 2′, 3′-e][1,4]diazepin-6-one, generically known as Nevirapine, and processes for making thereof. More specifically, the present invention provides novel crystalline Form-II and Form-III of Nevirapine.

  本发明涉及11-环丙基1-5，11-二氢-4-甲基-6H-二吡咯并[3,2-b:2′,3′-e][1,4]二氮杂蒽-6-酮，通常称为奈韦拉平的新晶体形式及其制备方法。更具体地，本发明提供了奈韦拉平的新晶体形式II和III。