N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙氨基-3-吡啶甲酰胺 | 133627-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙氨基-3-吡啶甲酰胺
• 中文别名: N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙基氨基-3-吡啶羧酰胺
• 英文名称: N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridinyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide；CYCLOR；N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxamide；2-cyclopropylamino-N-(2-chloro-4-methyl-3-pyridinyl)-3-pyridinecarboxamide；N-(2-chloro-4-methyl-pyridin-3-yl)-2-cyclopropylamino-nicotinamide；N-(2-Chloro-4-methylpyridin-3-yl)-2-(cyclopropylamino)nicotinamide；N-(2-chloro-4-methylpyridin-3-yl)-2-(cyclopropylamino)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 133627-47-1
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₄O
• mdl: MFCD15144663
• 分子量: 302.763
• InChiKey: GURGGHUREHGAMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129 °C
• 沸点：
  428.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙氨基-3-吡啶甲酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以25.4 g的产率得到萘维拉平
  参考文献：
  名称：

  Increasing global access to the high-volume HIV drug nevirapine through process intensification

  摘要：

  应用过程强化的基本要素，生成高效的分批和连续合成高产量的HIV药物奈韦拉平。

  DOI：

  10.1039/c7gc00937b
• 作为产物：
  描述：

  异亚丙基丙二腈 在 盐酸 、 硫酸 、 溴 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙氨基-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Increasing global access to the high-volume HIV drug nevirapine through process intensification

  摘要：

  应用过程强化的基本要素，生成高效的分批和连续合成高产量的HIV药物奈韦拉平。

  DOI：

  10.1039/c7gc00937b

文献信息

• Novel non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 1. Tricyclic pyridobenzo- and dipyridodiazepinones
  作者：Karl D. Hargrave、John R. Proudfoot、Karl G. Grozinger、Ernest Cullen、Suresh R. Kapadia、Usha R. Patel、Victor U. Fuchs、Scott C. Mauldin、Jana Vitous、Mark L. Behnke、Janice M. Klunder、Kollol Pal、Jerry W. Skiles、Daniel W. McNeil、Janice M. Rose、Grace C. Chow、Mark T. Skoog、Joe C. Wu、Günther Schmidt、Wolfhard W. Engel、Wolfgang G. Eberlein、Tracy D. Saboe、Scot J. Campbell、Alan S. Rosenthal、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm00111a045

  日期：1991.7.1

  Novel pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepinones (I), pyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepinones (II), and dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepinones (III) were found to inhibit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase in vitro at concentrations as low as 35 nM. In all three series, small substituents (e.g., methyl, ethyl, acetyl) are preferred at the lactam nitrogen, whereas slightly larger

  新型吡啶并[2,3-b] [1,4]苯并二氮杂酮（I），吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并二氮杂酮（II）和二吡啶并[3,2-b：2'，3发现在低至35 nM的浓度下，'-e] [1,4]二氮杂酮（III）在体外抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶。在所有三个系列中，在内酰胺氮上优选小的取代基（例如甲基，乙基，乙酰基），而在另一个（N-11）二氮杂庚酮氮上优选稍大的烷基部分（例如乙基，环丙基）。通常，相对于在芳环上没有取代基的相应化合物，在A环上优选亲脂取代基，而在C环上的取代通常会降低效能。在内酰胺氮原子邻位的甲基取代可实现最大效力。然而，在这种情况下，优选未取代的内酰胺氮。A环上的其他取代基很容易被容忍。双吡啶二氮杂庚酮衍生物11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-1（96，奈韦拉平）是一种有效的（IC50
• Synthesis of five nevirapine metabolites
  作者：Karl G. Grozinger、Denis P. Byrne、Laurence J. Nummy、Michael D. Ridges、Annette Salvagno

  DOI：10.1002/jhet.5570370203

  日期：2000.3

  Nevirapine (1) is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor marketed for HIV treatment by Boehringer Ingelheim as Viramune® since 1996. In vitro studies of nevirapine biotransformation using human liver microsomes demonstrated the formation of five major metabolites. This paper describes the syntheses of these metabolites.

  奈韦拉平（1）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，自1996年起由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）以Viramune®的形式出售给HIV治疗。使用人肝微粒体对奈韦拉平进行生物转化的体外研究表明，五种主要代谢物的形成。本文描述了这些代谢产物的合成。
• Structural elucidation of an oxazolo[5,4-<i>b</i>]pyridine: An alternative cyclization product related to nevirapine
  作者：Mark H. Norman、Douglas J. Minick、Gary E. Martin

  DOI：10.1002/jhet.5570300328

  日期：1993.5

  An unexpected cyclization product was isolated in the final step of the synthesis of nevirapine, a non-nucleoside inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase. Based on infrared spectrometry, mass spectrometry, and a number of two-dimensional nmr experiments, the structure of this product was assigned to be 2-((2′-cyclopropylamino)-3′-pyridyl)-7-methyloxazolo[5,4-b]pyridine, 9. Results of a single crystal

  在合成奈韦拉平（HIV-1逆转录酶的非核苷抑制剂）的最后步骤中，分离出意外的环化产物。根据红外光谱，质谱和许多二维核磁共振实验，将该产物的结构指定为2-（（2'-环丙基氨基）-3'-吡啶基）-7-甲基恶唑[5,4] - b ]吡啶，9。单晶X射线分析的结果证实了这种结构归属。该产物由N-（2-氯-4-甲基-3-吡啶基）-2-（环丙胺）-3-吡啶甲酰胺8的环化反应所产生，该反应是通过用酰胺羰基氧置换氯来实现的。当8时发生竞争性反应在环化之前先去质子化，形成奈韦拉平11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H-二吡啶并[3,2- b：2'，3'- e ] [1,4]二氮杂-6 -酮，2。
• [EN] LOWCOST, HIGH YIELD SYNTHESIS OF NEVIRAPINE<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉCONOMIQUE, À RENDEMENT ÉLEVÉ DE NÉVIRAPINE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2016118586A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Improved methods of producing the HIV drug substance, nevirapine are provided. The methods employ a cost effective and high yield synthetic methods for preparing the nevirapine building block 2-chloro-3-amino-4-picoline (CAPIC) and 2-cyclopropyl amino nicotinate (Me-CAN), and improvements in other steps of nevirapine synthesis.

  提供了生产HIV药物neviraPIne的改进方法。这些方法采用了一种成本效益高、产量高的合成方法，用于制备neviraPIne的构建块2-氯-3-氨基-4-吡啶酮（CAPIC）和2-环丙基氨基烟酸酯（Me-CAN），并改进了neviraPIne合成的其他步骤。
• Method for making nevirapine
  申请人：Boehringer ingelheim Chemicals, Inc.

  公开号：US20040002603A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  A process for making nevirapine, comprising the following steps: (a) reacting a 2-halo-3-pyridinecarbonitrile of the formula 1 wherein X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably chlorine or bromine, with cyclopropylamine, to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonitrile; (b) hydrolyzing the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonitrile to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid; (c) isolating the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid from the reaction medium; (e) treating the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid with a chlorinating agent, to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonyl chloride; (f) reacting the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carbonyl chloride with a 2-halo-4-methyl-3-pyridinamine of the formula 2 wherein X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably chlorine or bromine, to produce an N-(2-halo-4-methyl-3-pyridinyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide; and (g) cyclizing the N-(2-halo-4-methyl-3-pyridinyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide by treatment with a strong base, to yield nevirapine.

  一种制备奈韦拉平的方法，包括以下步骤：(a)将式1中X为氟、氯、溴或碘原子（优选氯或溴）的2-卤代-3-吡啶甲腈与环丙基胺反应，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶甲腈；(b)水解2-(环丙基氨基)-3-吡啶甲腈，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(c)从反应介质中分离出2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(e)用氯化试剂处理2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰氯；(f)将2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰氯与式2中X为氟、氯、溴或碘原子（优选氯或溴）的2-卤代-4-甲基-3-吡啶胺反应，得到N-(2-卤代-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酰胺；(g)通过强碱处理N-(2-卤代-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酰胺，环化得到奈韦拉平。