tert-butyl 3-[(3R)-3-piperidyl]azetidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3-[(3R)-3-piperidyl]azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(piperidin-3-yl)azetidine-1-carboxylate；tert-Butyl (R)-3-(piperidin-3-yl)azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[(3R)-piperidin-3-yl]azetidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• 分子量: 240.346
• InChiKey: CGALLHHGALTGRV-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(3R)-3-piperidyl]azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 C₁₂H₂₂N₂O₂
  参考文献：
  名称：

  Novel Piperidinyl-Azetidines as Potent and Selective CCR4 Antagonists Elicit Antitumor Response as a Single Agent and in Combination with Checkpoint Inhibitors

  摘要：

  The C-C chemokine receptor 4 (CCR4) is broadly expressed on regulatory T cells (T-reg) as well as other circulating and tissue-resident T cells. T-reg can be recruited to the tumor microenvironment (TME) through the C-C chemokines CCL17 and CCL22. T-reg accumulation in the TME has been shown to dampen the antitumor immune response and is thought to be an important driver in tumor immune evasion. Preclinical and clinical data suggest that reducing the T-reg population in the TME can potentiate the antitumor immune response of checkpoint inhibitors. We have developed small-molecule antagonists of CCR4, featuring a novel piperidinyl-azetidine motif; that inhibit the recruitment of T-reg into the TME and elicit antitumor responses as a single agent or in combination with an immune checkpoint blockade. The discovery of these potent, selective, and orally bioavailable CCR4 antagonists, and their activity in in vitro and in vivo models, is described herein.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00988
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘吡啶 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 碘 、 caesium carbonate 、 三(邻甲基苯基)磷 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、10.13 MPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl 3-[(3R)-3-piperidyl]azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种手性抗肿瘤药物FLX475及其中间体的制 备方法

  摘要：

  本发明涉及一种手性药物FLX475及其中间体的制备方法，所述方法包括：化合物6在加氢催化剂的作用下经催化氢化，制得关键中间体（化合物7），本发明的制备方法提供了一种与现有技术完全不同的抗肿瘤药物FLX475的手性制备方法，本方法具有经济、温和、简便、可规模化生产的显著特点；在重要手性中间体化合物7的制备中，用PtO2作催化剂，在常温、常压下经催化氢化即可得到高手性纯度目标产物。

  公开号：

  CN111732572B

文献信息

• [EN] CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FLX BIO INC

  公开号：WO2018022992A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.

  在此披露的内容包括化合物及其使用方法，用于调节CCR4活性。
• [EN] CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE LA CHIMIOKINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FLX BIO INC

  公开号：WO2019147862A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of certain chemokine receptor activity.

  本文披露了某些化合物及其使用方法，用于调节特定趋化因子受体活性。
• Chemokine receptor modulators and uses thereof
  申请人：Rapt Therapeutics, Inc.

  公开号：US10683280B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of certain chemokine receptor activity.

  本文特别公开了用于调节某些趋化因子受体活性的化合物及其使用方法。
• 一种CCR4小分子拮抗剂及其用途
  申请人：瑞石生物医药有限公司

  公开号：CN116410182A

  公开（公告）日：2023-07-11

  本申请涉及一种CCR4小分子拮抗剂及其用途。具体地，本申请涉及式(I)化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，以及其在制备用于治疗或预防由CCR4介导的疾病或病症的药物中的用途。
• [EN] CCR4 SMALL MOLECULE ANTAGONIST AND USE THEREOF<br/>[FR] PETITE MOLÉCULE ANTAGONISTE DU CCR4 ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种CCR4小分子拮抗剂及其用途
  申请人：[en]REISTONE BIOPHARMA COMPANY LIMITED;[zh]瑞石生物医药有限公司

  公开号：WO2023143194A1

  公开（公告）日：2023-08-03

  本发明涉及一种CCR4小分子拮抗剂及其用途。具体地，本发明涉及式(I)化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，以及其在制备用于治疗或预防由CCR4介导的疾病或病症的药物中的用途。