2-amino-5-(4-amino-2-methylphenyl)-N-isopropylpyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(4-amino-2-methylphenyl)-N-isopropylpyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-5-(4-amino-2-methylphenyl)-N-propan-2-ylpyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O
• 分子量: 284.361
• InChiKey: WPSBGPLNFZDOGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(4-amino-2-methylphenyl)-N-isopropylpyridine-3-carboxamide 、 2-氨基-2-苯基乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-amino-5-(4-(2-amino-2-phenylacetamido)-2-methylphenyl)-N-isopropylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines 作为高效、口服生物可利用和有效的 PERK 激酶抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是未折叠蛋白反应 (UPR) 的三种内质网 (ER) 跨膜传感器之一，可调节蛋白质合成、减轻细胞内质网应激并与肿瘤发生有关并延长癌细胞的存活时间。在这项研究中，我们报告了一系列 2-amino-3-amido-5-aryl-pyridines，我们已将其确定为有效、选择性和口服生物可利用的 PERK 抑制剂。在本文研究的系列中，化合物( 28 )a( R )-2-氨基-5-(4-(2-(3,5-二氟苯基)-2-羟基乙酰氨基)-2-乙基苯基) -N-异丙基烟酰胺已在小鼠中显示出有效的生化和细胞活性、强大的药代动力学和 70% 的口服生物利用度。鉴于这些数据，在 786-O 肾细胞癌异种移植模型中研究了该化合物 ( 28 )。我们观察到剂量依赖性、统计学上显着的肿瘤生长抑制，支持在其他机制研究中使用该工具化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128058
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6-bromo-N-methylpyrazine-2-carboxamide 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 2-amino-5-(4-amino-2-methylphenyl)-N-isopropylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYL-2-HYDROXY-ACETYLAMINO-2-METHYL-PHENYL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PHÉNYL-2-HYDROXY-ACÉTYLAMINO-2-MÉTHYL-PHÉNYLE

  摘要：

  本发明提供苯基-2-羟基-乙酰氨基-2-甲基苯基化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗生理紊乱如癌症的方法。

  公开号：

  WO2018194885A1

文献信息

• [EN] PERK INHIBITORS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PERK POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021231782A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  Provided herein are methods for treating a viral infection in a patient, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a PERK inhibitor selected from a compound having the structure (I):

  本文提供了一种治疗患者病毒感染的方法，包括向该患者施用从具有结构（I）的化合物中选择的PERK抑制剂的治疗有效剂量。
• WO2021041973A5
  申请人：——

  公开号：WO2021041973A5

  公开（公告）日：2023-08-28
• PHENYL-2-HYDROXY-ACETYLAMINO-2-METHYL-PHENYL COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3612519A1

  公开（公告）日：2020-02-26
• PERK INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：Hibercell, Inc.

  公开号：EP4021893A1

  公开（公告）日：2022-07-06
• [EN] PERK INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INHIBITIION DE PERK
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021041973A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Provided herein are compounds of formula (I), compositions, and methods useful for inhibiting PERK and for treating related conditions, diseases, and disorders.