4-methyl-2-(3-methylbutyrylamino)pentanoic acid | 55443-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-2-(3-methylbutyrylamino)pentanoic acid
• 英文别名: (S)-4-methyl-2-(3-methylbutanamido)pentanoic acid；N-isovalerylleucine；(2S)-4-methyl-2-(3-methylbutanoylamino)pentanoic acid
• CAS: 55443-76-0
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: FMMALDPKAFKRAR-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  393.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-(3-methylbutyrylamino)pentanoic acid 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 402.5h， 生成 (R)-N-benzyl-3-cyclohexyl-2-((S)-3-isobutyl-4-isopentylpiperazin-1-yl)propan-1-amine, trihydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  Serendipitous Discovery of Leucine and Methionine Depletion Agents during the Search for Polyamine Transport Inhibitors

  摘要：

  Targeting polyamine metabolism is a proven anticancer strategy. Cancers often escape the polyamine biosynthesis inhibitors by increased polyamine import. Therefore, there is much interest in identifying polyamine transport inhibitors (PTIs) to be used in combination therapies. In a search for new PTIs, we serendipitously discovered a LAT-1 efflux agonist, which induces intracellular depletion of methionine, leucine, spermidine, and spermine, but not putrescine. Because S-adenosylmethioninamine is made from methionine, a loss of intracellular methionine leads to an inability to biosynthesize spermidine, and spermine. Importantly, we found that this methionine-depletion approach to polyamine depletion could not be rescued by exogenous polyamines, thereby obviating the need for a PTI. Using H-3-leucine (the gold standard for LAT-1 transport studies) and JPH-203 (a specific LAT-1 inhibitor), we showed that the efflux agonist did not inhibit the uptake of extracellular leucine but instead facilitated the efflux of intracellular leucine pools.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00568
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.16h， 生成 4-methyl-2-(3-methylbutyrylamino)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价：构效关系研究

  摘要：

  这项工作描述了低分子量肽 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计、合成和评估。抑制剂的设计基于有效的三肽 Z-Val-Leu-Ala(pyrrolidone-3-yl)-2-benzothiazole ( 8 ; Ki =  4.1 nM)，其中 P3 缬氨酸单元被多种不同的部分。所得系列二肽型抑制剂对 3CL pro表现出中等至良好的抑制活性。特别是，化合物26m和26n对K i表现出良好的抑制活性。值分别为 0.39 和 0.33 μM。这些低分子量化合物对于进一步开发具有药物特性的强效肽模拟物抑制剂具有吸引力。进行了对接研究以模拟化合物26m与 SARS-CoV 3CL 蛋白酶的结合相互作用。对具有强效抑制活性的拟肽化合物的初步 SAR 研究揭示了几个提高抑制活性的结构特征：（i）在 S1' 位置的苯并噻唑弹头，（ii）在 S1 位置的 γ-内酰胺单元，（iii ) S2-位的适当疏水亮氨酸部分，和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.005

文献信息

• Repurposing the 3‐Isocyanobutanoic Acid Adenylation Enzyme SfaB for Versatile Amidation and Thioesterification
  作者：Mengyi Zhu、Lijuan Wang、Jing He

  DOI：10.1002/anie.202010042

  日期：2021.1.25

  molecules with novel skeletons, but also to identify the enzymes that catalyze diverse chemical reactions. Exploring the substrate promiscuity and catalytic mechanism of those biosynthetic enzymes facilitates the development of potential biocatalysts. SfaB is an acyl adenylate‐forming enzyme that adenylates a unique building block, 3‐isocyanobutanoic acid, in the biosynthetic pathway of the diisonitrile

  微生物天然产物的基因组挖掘使化学家不仅能够发现具有新颖骨架的生物活性分子，而且能够识别催化多种化学反应的酶。探索这些生物合成酶的底物混杂性和催化机理有助于开发潜在的生物催化剂。SfaB是一种形成酰基腺苷酸的酶，可在由硫链霉菌产生的二异腈自然产物SF2768的生物合成途径中，对独特的结构单元3-异氰基丁酸进行腺苷酸化。，并且该AMP连接酶被证明可以接受各种短链脂肪酸（SCFA）。在本文中，我们将SfaB重新用于催化那些SCFA与各种胺或硫醇亲核试剂之间的酰胺化或硫酯化反应，从而提供了另一种酶促方法来体外制备相应的酰胺和硫酯。
• [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV CENTRAL FLORIDA RES FOUND INC

  公开号：WO2020047361A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Novel compounds are described which decrease the intracellular levels of leucine and methionine. Treatment with these amino acid depletion agents affects many metabolic and life processes which rely upon methionine, leucine and their derivatives. Methionine depletion not only inhibits protein synthesis, but also polyamine biosynthesis and significantly reduces intracellular pools of the native polyamines, spermidine and spermine. Since methionine restriction has been shown to mimic caloric restriction in life extension studies across multiple species, these compounds are also expected to extend lifespan by limiting methionine supply.

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。
• Substituted Morphinans and the Use Thereof
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150175571A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The application is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该申请涉及I式化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b如规范中所述。本发明还涉及使用I式化合物治疗对一种或多种阿片受体调节有响应的疾病，或用作合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Proteinase inhibitor
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0393457A1

  公开（公告）日：1990-10-24

  A proteinase inhibitory compound represented by the following general formula (1): wherein R₁ represents a straight-chain or branched acyl group having 2 to 10 carbon atoms, a branched-, cyclic- or polycyclic-alkyloxycarbonyl group having 4 to 15 carbon atoms, a substituted- or unsubstituted-benzyloxycarbonyl group, a 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, a 2-­(trimethylsilyl)ethyloxycarbonyl group, a p-toluenesulfonyl group, an o-nitrophenylsulfenyl group, a diphenylphosphono­thioyl group, a triphenylmethyl group or a 2-benzoly-1-­methylvinyl group; R₂ represents a hydrogen atom; or R₁ and R₂ may together form a phthaloyl group; R₃ represents an isobutyl group, a n-butyl group or an isopropyl group and the above-mentioned R₁ can be an unsubstituted-benzyloxycarbonyl group provided that R₃ is a n-butyl group; and R₄ represents a n-butyl group.

  由以下通式(1)代表的蛋白酶抑制剂化合物： 其中 R₁ 代表具有 2 至 10 个碳原子的直链或支链酰基，具有 4 至 15 个碳原子的支链、环或多环烷氧基羰基，取代或未取代的苄氧基羰基，2、2，2-三氯乙基氧羰基、2-（三甲基硅基）乙基氧羰基、对甲苯磺酸基、邻硝基苯磺酰基、二苯基膦酰基、三苯基甲基或 2-苯甲酰基-1-甲基乙烯基； R₂ 代表氢原子；或 R₁ 和 R₂ 可共同形成邻苯二甲酰基； R₃ 代表异丁基、正丁基或异丙基，上述 R₁ 可以是未取代的苄氧羰基，条件是 R₃ 是正丁基；以及 R₄ 代表一个正丁基。
• The Development of LAT1 Efflux Agonists as Mechanistic Probes of Cellular Amino Acid Stress
  作者：Vandana Sekhar、Houssine Ikhlef、Alexandra Bunea、Viet S. Nguyen、Johan Joo、Mukund P. Tantak、Holly Moots、Otto Phanstiel

  DOI：10.3390/biom14030326

  日期：——

  Amino acid restriction induces cellular stress and cells often respond via the induction of autophagy. Autophagy or ‘self-eating’ enables the recycling of proteins and provides the essential amino acids needed for cell survival. Of the naturally occurring amino acids, methionine restriction has pleiotropic effects on cells because methionine also contributes to the intracellular methyl pools required

  氨基酸限制会引起细胞应激，细胞通常通过诱导自噬做出反应。自噬或“自食”可以实现蛋白质的回收，并提供细胞生存所需的必需氨基酸。在天然存在的氨基酸中，蛋氨酸限制对细胞具有多效性，因为蛋氨酸还有助于表观遗传控制以及多胺生物合成所需的细胞内甲基库。在本报告中，我们描述了甲硫氨酸消耗剂的四种非对映异构体的化学合成，并证明了受控的甲硫氨酸从细胞中流出如何显着降低细胞内甲硫氨酸、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）、S-腺苷高半胱氨酸（SAH）和多胺水平。我们还证明，人类胰腺癌细胞通过脂质信号通路做出反应，诱导自噬。蛋氨酸消耗剂导致大氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 优先反向工作并输出细胞的蛋氨酸（和亮氨酸）储备。合成了主要蛋氨酸/亮氨酸消耗剂的四种非对映异构体，并评估了它们的以下能力：(a) 从细胞中流出 3H-亮氨酸，(b) 在计算机中与 LAT1 对接，(c) 调节细胞内 SAM、SAH 和磷脂酰乙醇胺。