(S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid
• 英文别名: (E,2S)-7-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxohept-5-enoic acid
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₆
• 分子量: 287.313
• InChiKey: BCKQFJXGEDIFBD-ORZBULNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S,E)-methyl 7-(1-(2-(2-ethylbutylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylamino)-6-(1-methyl-1H-imidazole-5-carboxamido)-7-oxohept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  組織トランスグルタミナーゼ阻害剤としてのピリジノン誘導体

  摘要：

  该专利涉及一般式（Ｉ）的吡啶酮衍生物作为组织转谷氨酰胺酶抑制剂，该吡啶酮衍生物的制备方法，包含该吡啶酮衍生物的药物组合物，以及涉及使用该吡啶酮衍生物预防和治疗与组织转谷氨酰胺酶相关的疾病。【化１】

  公开号：

  JP2015529645A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{bis[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-5-oxopentanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Features of ZED1227: The First-In-Class Tissue Transglutaminase Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Celiac Disease

  摘要：

  ZED1227是一种小分子组织转谷氨酰胺酶（TG2）抑制剂。该化合物选择性地结合到TG2的活性状态，与其催化中心的半胱氨酸形成稳定的共价键。该分子被设计用于治疗乳糜泻。乳糜泻是一种自身免疫介导的慢性炎症性疾病，影响高加索人群中约1-2％的人。自身免疫疾病是由膳食麸质引发的。食用含有小麦，大麦或黑麦的主食会导致在遗传易感个体中破坏小肠粘膜，并伴随着TG2自身抗体的产生。TG2在乳糜泻的发病机制中发挥了致病作用。在Ca2+的激活下，它催化醚化麦谷蛋白肽以及麦谷蛋白肽与TG2本身的交联。这些改变的生物结构会触发对麸质的口服耐受性的破坏，对TG2的自身耐受性以及肠黏膜中细胞毒性免疫细胞的激活。最近，在一项探索性概念验证研究中，ZED1227的使用在临床上验证了TG2作为“可药物化”的乳糜泻治疗靶点。在这里，我们描述了药物候选ZED1227的特定特征和分析数据。此外，我们展望了TG2抑制作为治疗乳糜泻以外疾病的治疗方法。

  DOI：

  10.3390/cells11101667
• 作为试剂：
  描述：

  2-(3-amino-2-oxopyridin-1(2H)-yl)-N-(2-ethylbutyl)acetamide 、 (S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid 在 (S,E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-7-methoxy-7-oxohept-5-enoic acid 作用下， 以62的产率得到(S,E)-methyl 6-(tert-butoxycarbonylamino)-7-(1-(2-(2-ethylbutylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylamino)-7-oxohept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF PYRIDINONE AS INHIBITORS FOR TISSUE TRANSGLUTAMINASE

  摘要：

  该发明涉及一种通式（I）的吡啶酮衍生物，作为组织转谷氨酰胺酶的抑制剂，以及制备该吡啶酮衍生物的方法，含有该吡啶酮衍生物的制药组合物，以及它们用于预防和治疗与组织转谷氨酰胺酶相关的疾病的用途。

  公开号：

  US20150203535A1

文献信息

• MICHAEL SYSTEMS AS TRANSGLUTAMINASE INHIBITORS
  申请人：Oertel Kai

  公开号：US20110229568A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Described herein are peptide derivatives and peptidomimetics as inhibitors for transglutaminases, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing said compounds as well as uses of said transglutaminase inhibitors in particular for the treatment of coeliac disease and transglutaminase dependent diseases.

  本文描述了肽衍生物和肽拟态物作为转麦芽胺酶的抑制剂，以及它们的制备方法、含有这些化合物的药物组合物，以及特别用于治疗乳糜热和依赖于转麦芽胺酶的疾病的转麦芽胺酶抑制剂的用途。
• SYSTEMIC FORMULATION OF A PYRIDINONE DERIVATE FOR COELIAC DISEASE
  申请人：Dr. Falk Pharma GmbH

  公开号：EP3900706A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The present invention relates to a systemic formulation, in particular an oral formulation, for the prophylaxis and/or treatment of coeliac disease, i.e. for use in the prophylaxis and/or treatment of coeliac disease.

  本发明涉及一种系统制剂，特别是口服制剂，用于预防和/或治疗乳糜泻，即用于乳糜泻的预防和/或治疗。
• SYSTEMIC FORMULATION OF A PYRIDINONE DERIVATE FOR TG2-RELATED DISEASES
  申请人：Dr. Falk Pharma GmbH

  公开号：EP3900707A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The present invention relates to a formulation in particular an oral formulation for the prophylaxis and treatment of TG2-related disorders like fibrosis in particular diabetic nephropathy and/or diabetic associated non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and/or non-alcoholic steatohepatitis, and its use in the prophylaxis and/or treatment of fibrosis in particular nephropathy, NASH, idiopathic pulmonary fibrosis, and cystic fibrosis.

  本发明涉及一种特别是用于预防和治疗TG2相关疾病的制剂，特别是用于糖尿病肾病和/或糖尿病相关的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和/或非酒精性脂肪性肝炎的口服制剂，以及其在预防和/或治疗肾病、NASH、特发性肺纤维化和囊性纤维化等纤维化疾病中的应用。
• [EN] INHIBITORS OF BLOOD COAGULATION FACTOR XIII<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIII DE COAGULATION DU SANG
  申请人：ZEDIRA GMBH

  公开号：WO2019202052A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The invention relates to a compound of general formula (I) as novel inhibitor of blood coagulation factor XIII, methods for synthesis thereof and to use thereof for the prophylaxis or treatment of diseases associated with blood coagulation factor XIII.

  该发明涉及一种一般式（I）化合物，作为新型抑制血凝因子XIII的抑制剂，其合成方法以及用于预防或治疗与血凝因子XIII相关疾病的用途。
• CRYSTAL STRUCTURE OF BLOOD COAGULATION FACTOR XIIIA
  申请人：ZEDIRA GMBH

  公开号：US20160137990A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to crystal forms of blood coagulation factor XIIIa, crystal structure information obtained from them, methods of preparing such crystal forms, their use for the identification and/or design of inhibitors of blood coagulation factor XIIIa activity and methods for identifying, optimizing and designing compounds which should have the ability to interact with or inhibit blood coagulation factor XIIIa.

  本发明涉及血凝因子XIIIa的晶体形式、从中获得的晶体结构信息、制备此类晶体形式的方法，以及利用它们来识别和/或设计血凝因子XIIIa活性抑制剂的方法，以及识别、优化和设计化合物的方法，这些化合物应具有与或抑制血凝因子XIIIa相互作用的能力。