(R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(((S)-3-(allyloxy)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-3-oxopropyl)thio)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(((S)-3-(allyloxy)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-3-oxopropyl)thio)propanoic acid
• 英文别名: (R)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-((S)-3-(allyloxy)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-oxopropylthio)propanoic acid；(5R,9S)-9-(allyloxycarbonyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazapentadec-14-ene-5-carboxylic acid；3-[2-(R)-allyloxycarbonyl-2-allyloxycarbonylamino-ethylsulfanyl]-2-(S)-(9H-fluorenylmethyloxycarbonylamino)propionic acid；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[2-(allyloxycarbonyl)-2-(allyloxycarbonylamino)ethylsulfanyl]propionic acid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[(2S)-3-oxo-3-prop-2-enoxy-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propyl]sulfanylpropanoic acid
• 化学式: C₂₈H₃₀N₂O₈S
• 分子量: 554.621
• InChiKey: YWFBCWFQUQILQJ-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(((S)-3-(allyloxy)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-3-oxopropyl)thio)propanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  羊毛硫抗生素乳链菌肽的N端A环片段类似物的固相肽合成：取代5位上的脱氢丙氨酸（Dha）残基，并首次引入硫代酰胺残基

  摘要：

  已通过固相肽合成成功制备了羊毛硫霉菌乳链菌肽的许多A环类似物，其中含有Dha残基的第5位残基的替代物。Dha替代品包括甘氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，丝氨酸和1-氨基环丙基羧酸（ACCa）。还描述了在位置4处引入硫代酰胺-异亮氨酸残基，其代表了首次报道的含有硫代酰胺键的羊毛硫抗生素环片段的制备。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.052
• 作为产物：
  描述：

  N-(Alloc)-D-serine 在 四溴化碳 、 苯硅烷 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(((S)-3-(allyloxy)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-3-oxopropyl)thio)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Lantibiotic Lactin 481 的化学合成揭示了羊毛硫氨酸立体化学的重要性

  摘要：

  羊毛硫抗生素是一类抗菌肽天然产物，其特征在于翻译后安装含硫醚的氨基酸羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸。直到最近，对于这些交联中的每一个，只有一种天然存在的立体化学构型是已知的。具有替代羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸立体化学的羊毛硫抗生素的发现促使人们对其对生物活性的重要性进行调查。在这里，固体支持的化学合成能够全合成羊毛硫抗生素乳酸菌素 481 和含有具有非天然立体化学构型的交联的类似物。生物学评估表明，这些改变消除了所有类似物的抗菌活性，

  DOI：

  10.1021/ja4014024

文献信息

• Solid Supported Chemical Syntheses of Both Components of the Lantibiotic Lacticin 3147
  作者：Wei Liu、Alice S. H. Chan、Hongqiang Liu、Stephen A. Cochrane、John C. Vederas

  DOI：10.1021/ja206017p

  日期：2011.9.14

  peptides produced by bacteria. Some are employed for food preservation, whereas others have therapeutic potential due to their activity against organisms resistant to current antibiotics. They are ribosomally synthesized and posttranslationally modified by dehydration of serine and threonine residues followed by attack of thiols of cysteines to form monosulfide lanthionine and methyllanthionine rings

  羊毛硫抗生素是细菌产生的抗菌肽。一些用于食品保存，而另一些则具有治疗潜力，因为它们对当前抗生素耐药的生物体具有活性。它们是核糖体合成的，并通过丝氨酸和苏氨酸残基脱水，然后攻击半胱氨酸的硫醇，分别形成单硫化羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸环进行翻译后修饰。肽类似物的化学合成是验证立体化学和获取构效关系的有力方法。然而，由于生成具有正交保护和良好立体化学控制的羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸的问题，羊毛硫抗生素的固体支持合成一直很困难。
• Synthesis of Peptides Containing Overlapping Lanthionine Bridges on the Solid Phase: An Analogue of Rings D and E of the Lantibiotic Nisin
  作者：Begum Mothia、Antony N. Appleyard、Sjoerd Wadman、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1021/ol201548m

  日期：2011.8.19

  A methodology for the solid-phase synthesis of the overlapping lanthionine bridges found in many lantibiotics has been developed. A novel Teoc/TMSE-protected lanthionine derivative has been synthesized, and this lanthionine, and an Aloc/allyl-protected lanthionine derivative, have been incorporated into a linear peptide using solid-phase peptide synthesis. Selective deprotection of the silyl protecting

  已经开发了一种在许多羊毛硫抗生素中发现的重叠羊毛硫氨酸桥的固相合成方法。已经合成了新的Teoc / TMSE保护的羊毛硫氨酸衍生物，并且已经使用固相肽合成将该羊毛硫氨酸和Aloc /烯丙基保护的羊毛硫氨酸衍生物掺入线性肽中。甲硅烷基保护基团的选择性去保护，随后依次环化，烯丙基保护基团的去保护，以及进一步的环化，使乳链菌肽D和E环的类似物在区域上选择性形成。
• Orthogonally Protected Lanthionines:  Synthesis and Use for the Solid-Phase Synthesis of an Analogue of Nisin Ring C
  作者：Sarah Bregant、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1021/jo048222t

  日期：2005.4.1

  trityl-protected iodoalanine, formed via a Mitsunobu reaction, that gave the single desired lanthionine, in complete regio-and diastereoselectivity. We then used this orthogonally protected lanthionine in the solid-phase synthesis of an analogue of a fragment of nisin containing its ring C. The chemoselective deprotection of the allyl and Alloc groups of the incorporated lanthionine unit was followed by

  羊毛硫氨酸，胱氨酸的硫醚类似物，羊毛硫氨酸是羊毛硫抗生素的重要组成部分，羊毛硫抗生素是一类修饰的肽，带有多个硫醚桥，是由侧链之间的翻译后修饰引起的。它也被用作药物活性肽的构象约束。我们已经探索了两种合成途径来得到羊毛硫氨酸，它们被Alloc /烯丙基和Fmoc基团正交保护。一种途径利用氨基甲酸酯保护的碘丙氨酸，其产生非对映异构体的混合物，而一种途径利用三苯甲基保护的碘丙氨酸，其通过Mitsunobu反应形成，从而以完全的区域和非对映体选择性给出单个所需的羊毛硫氨酸。然后，我们在包含其环C的乳链菌肽片段类似物的固相合成中使用了这种正交保护的羊毛硫氨酸。
• Synthesis of orthogonally protected lanthionines: a reassessment of the use of alanyl β-cation equivalents
  作者：M.Firouz Mohd Mustapa、Richard Harris、Jessica Mould、Nathan A.L. Chubb、Darren Schultz、Paul C. Driscoll、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01981-0

  日期：2002.11

  Whilst developing a strategy for the solid-phase synthesis of lanthionine-containing peptides, we became aware of some problems with a previously published route for the synthesis of orthogonally-protected lanthionine. We report a structural reassignment of the key iodoalanine intermediate and resulting lanthionine derivatives.

  在制定固相合成含羊毛硫氨酸肽的策略的同时，我们意识到先前公开的正交保护的羊毛硫氨酸合成路线的一些问题。我们报告关键碘丙氨酸中间体和由此产生的羊毛硫氨酸衍生物的结构重新分配。
• Ring-opening reactions for the solid-phase synthesis of nisin lipopeptide analogues
  作者：Daniel B. Engelhardt、Bethan L. Donnelly、Jonathan Beadle、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1039/d2ob01526a

  日期：——

  Three lipopeptide analogues of the lantibiotic nisin A have been synthesised on-resin using Fmoc-SPPS techniques to investigate the structure–activity relationship of the A and B ring of these types of lanthipeptides. Lanthionine and methyllanthionine macrocycles were incorporated using orthogonally protected residues for on-resin cyclisation. Unsaturated dehydroalanine and, for the first time, dehydrobutyrine

  已经使用 Fmoc-SPPS 技术在树脂上合成了羊毛硫抗生素乳链菌肽 A 的三种脂肽类似物，以研究这些类型的羊毛硫肽的 A 环和 B 环的结构-活性关系。羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸大环化合物使用正交保护的残基用于树脂上环化。不饱和脱氢丙氨酸和脱氢丁酸首次从其半胱氨酸衍生物在树脂上合成。然而，乳链菌肽的合成或半合成脂肽类似物均未显示出对通常对乳链菌肽敏感的细菌菌株的抑制活性。