3-[(R)-2-tert-butoxycarbonyl-2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]-(2S)-(allyloxycarbonylamino)propionic acid allyl ester | 503565-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 3-[(R)-2-tert-butoxycarbonyl-2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]-(2S)-(allyloxycarbonylamino)propionic acid allyl ester
• 英文别名: 3-[(R)-2-tert-butoxycarbonyl-2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]-(S)-2-(allyloxycarbonylamino)propionic acid allyl ester；3-[2-(R)-allyloxycarbonyl-2-allyloxycarbonylaminoethylsulfanyl]-2-(S)-(9H-fluorenylmethyloxycarbonylamino)propionic acid t-butyl ester；(5R,9S)-9-allyl 5-tert-butyl 1-(9H-fluoren-9-yl)-3,11-dioxo-2,12-dioxa-7-thia-4,10-diazapentadec-14-ene-5,9-dicarboxylate；prop-2-enyl (2S)-3-[(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]sulfanyl-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 503565-03-5
• 化学式: C₃₂H₃₈N₂O₈S
• 分子量: 610.728
• InChiKey: SPCUAEVFSXGKRP-SXOMAYOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(R)-2-tert-butoxycarbonyl-2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]-(2S)-(allyloxycarbonylamino)propionic acid allyl ester 在 苯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  羊毛硫抗生素乳链菌肽的N端A环片段类似物的固相肽合成：取代5位上的脱氢丙氨酸（Dha）残基，并首次引入硫代酰胺残基

  摘要：

  已通过固相肽合成成功制备了羊毛硫霉菌乳链菌肽的许多A环类似物，其中含有Dha残基的第5位残基的替代物。Dha替代品包括甘氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，丝氨酸和1-氨基环丙基羧酸（ACCa）。还描述了在位置4处引入硫代酰胺-异亮氨酸残基，其代表了首次报道的含有硫代酰胺键的羊毛硫抗生素环片段的制备。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.052
• 作为产物：
  描述：

  N-(Alloc)-D-serine 在 四溴化碳 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 3-[(R)-2-tert-butoxycarbonyl-2-(fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]-(2S)-(allyloxycarbonylamino)propionic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  羊毛硫抗生素乳链菌肽的N端A环片段类似物的固相肽合成：取代5位上的脱氢丙氨酸（Dha）残基，并首次引入硫代酰胺残基

  摘要：

  已通过固相肽合成成功制备了羊毛硫霉菌乳链菌肽的许多A环类似物，其中含有Dha残基的第5位残基的替代物。Dha替代品包括甘氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，丝氨酸和1-氨基环丙基羧酸（ACCa）。还描述了在位置4处引入硫代酰胺-异亮氨酸残基，其代表了首次报道的含有硫代酰胺键的羊毛硫抗生素环片段的制备。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.052

文献信息

• Chemical Synthesis of the Lantibiotic Lacticin 481 Reveals the Importance of Lanthionine Stereochemistry
  作者：Patrick J. Knerr、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1021/ja4014024

  日期：2013.5.15

  prompted an investigation of its importance to biological activity. Here, solid-supported chemical synthesis enabled the total synthesis of the lantibiotic lacticin 481 and analogues containing cross-links with non-native stereochemical configurations. Biological evaluation revealed that these alterations abolished the antibacterial activity in all of the analogues, revealing the critical importance of the

  羊毛硫抗生素是一类抗菌肽天然产物，其特征在于翻译后安装含硫醚的氨基酸羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸。直到最近，对于这些交联中的每一个，只有一种天然存在的立体化学构型是已知的。具有替代羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸立体化学的羊毛硫抗生素的发现促使人们对其对生物活性的重要性进行调查。在这里，固体支持的化学合成能够全合成羊毛硫抗生素乳酸菌素 481 和含有具有非天然立体化学构型的交联的类似物。生物学评估表明，这些改变消除了所有类似物的抗菌活性，
• Synthesis of Orthogonally Protected Lanthionines
  作者：M. Firouz Mohd Mustapa、Richard Harris、Nives Bulic-Subanovic、Susan L. Elliott、Sarah Bregant、Marianne F. A. Groussier、Jessica Mould、Darren Schultz、Nathan A. L. Chubb、Piers R. J. Gaffney、Paul C. Driscoll、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1021/jo0346398

  日期：2003.10.1

  the lantibiotics. We report here a new approach to the synthesis of protected lanthionine, using a novel variant of the Mitsunobu reaction in which catalytic zinc tartrate is used to enhance the nucleophilicity of the thiol. In the course of these studies, we have also demonstrated that the synthesis of lanthionine from trityl-protected beta-iodoalanines is prone to rearrangement, via an aziridine, to

  羊毛硫抗生素的合成方法是硫醚桥连的抗菌肽家族，需要灵活的合成途径来合成多种正交保护的羊毛硫氨酸1衍生物。羊毛硫氨酸的最直接方法涉及半胱氨酸与丙氨酸β-阳离子等效物的反应。对于丙氨酰基β-阳离子等同物存在几种可能性，包括在光延条件下丝氨酸的直接活化：然而，在光延反应中硫亲核试剂的低反应性先前已排除了其在羊毛硫抗生素合成中的用途。我们在这里报告了一种新的合成受保护的羊毛硫氨酸的方法，它使用了Mitsunobu反应的新变体，其中使用酒石酸锌催化作用来增强硫醇的亲核性。在这些研究过程中，
• Orthogonally Protected Lanthionines:  Synthesis and Use for the Solid-Phase Synthesis of an Analogue of Nisin Ring C
  作者：Sarah Bregant、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1021/jo048222t

  日期：2005.4.1

  trityl-protected iodoalanine, formed via a Mitsunobu reaction, that gave the single desired lanthionine, in complete regio-and diastereoselectivity. We then used this orthogonally protected lanthionine in the solid-phase synthesis of an analogue of a fragment of nisin containing its ring C. The chemoselective deprotection of the allyl and Alloc groups of the incorporated lanthionine unit was followed by

  羊毛硫氨酸，胱氨酸的硫醚类似物，羊毛硫氨酸是羊毛硫抗生素的重要组成部分，羊毛硫抗生素是一类修饰的肽，带有多个硫醚桥，是由侧链之间的翻译后修饰引起的。它也被用作药物活性肽的构象约束。我们已经探索了两种合成途径来得到羊毛硫氨酸，它们被Alloc /烯丙基和Fmoc基团正交保护。一种途径利用氨基甲酸酯保护的碘丙氨酸，其产生非对映异构体的混合物，而一种途径利用三苯甲基保护的碘丙氨酸，其通过Mitsunobu反应形成，从而以完全的区域和非对映体选择性给出单个所需的羊毛硫氨酸。然后，我们在包含其环C的乳链菌肽片段类似物的固相合成中使用了这种正交保护的羊毛硫氨酸。
• Synthesis of orthogonally protected lanthionines: a reassessment of the use of alanyl β-cation equivalents
  作者：M.Firouz Mohd Mustapa、Richard Harris、Jessica Mould、Nathan A.L. Chubb、Darren Schultz、Paul C. Driscoll、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01981-0

  日期：2002.11

  Whilst developing a strategy for the solid-phase synthesis of lanthionine-containing peptides, we became aware of some problems with a previously published route for the synthesis of orthogonally-protected lanthionine. We report a structural reassignment of the key iodoalanine intermediate and resulting lanthionine derivatives.

  在制定固相合成含羊毛硫氨酸肽的策略的同时，我们意识到先前公开的正交保护的羊毛硫氨酸合成路线的一些问题。我们报告关键碘丙氨酸中间体和由此产生的羊毛硫氨酸衍生物的结构重新分配。
• Ring-opening reactions for the solid-phase synthesis of nisin lipopeptide analogues
  作者：Daniel B. Engelhardt、Bethan L. Donnelly、Jonathan Beadle、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1039/d2ob01526a

  日期：——

  Three lipopeptide analogues of the lantibiotic nisin A have been synthesised on-resin using Fmoc-SPPS techniques to investigate the structure–activity relationship of the A and B ring of these types of lanthipeptides. Lanthionine and methyllanthionine macrocycles were incorporated using orthogonally protected residues for on-resin cyclisation. Unsaturated dehydroalanine and, for the first time, dehydrobutyrine

  已经使用 Fmoc-SPPS 技术在树脂上合成了羊毛硫抗生素乳链菌肽 A 的三种脂肽类似物，以研究这些类型的羊毛硫肽的 A 环和 B 环的结构-活性关系。羊毛硫氨酸和甲基羊毛硫氨酸大环化合物使用正交保护的残基用于树脂上环化。不饱和脱氢丙氨酸和脱氢丁酸首次从其半胱氨酸衍生物在树脂上合成。然而，乳链菌肽的合成或半合成脂肽类似物均未显示出对通常对乳链菌肽敏感的细菌菌株的抑制活性。