1-[(S)-6-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxohexyl]-L-proline | 115398-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(S)-6-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxohexyl]-L-proline
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxy-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 115398-94-2
• 化学式: C₂₉H₃₉N₂O₈P
• 分子量: 574.611
• InChiKey: YBMMNXHNRMDWTB-UIOOFZCWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(S)-6-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxohexyl]-L-proline 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 西罗普利
  参考文献：
  名称：

  A highly convergent preparation of phosphonyloxyacylamino acids:

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85232-6
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基丁基膦酸 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[(S)-6-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxohexyl]-L-proline
  参考文献：
  名称：

  A highly convergent preparation of phosphonyloxyacylamino acids:

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85232-6

文献信息

• Process for preparing phosphonyloxyacyl amino acids and derivates thereof
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0237264A2

  公开（公告）日：1987-09-16

  A process is provided for preparing phosphonyloxyacylamino acids and derivatives thereof having the structure wherein which includes the steps of treating a phosphonic acid dichloride of the structure with an a-hydroxy acid of the structure in the presence of base such as triethylamine at reduced temperatures to form the cyclic mixed anhydride of the structure (which is a new intermediate) and reacting the cyclic mixed anhydride with an amino acid or ester of the structure HX in the presence of base such as triethylamine produces the ACE inhibitor compound In an alternative process, the cyclic anhydride is quenched with water to form the diacid which is treated with a condensing agent such as dicyclohexyl carbodiimide (DCC), 1,1-carbonytdiimidazole (CDI) or thionyl chloride followed by quenching with the amino acid HX produces the above ACE inhibitor compound. In another variation of the process of the invention, the above cyclic anhydride is treated with an alcohol of the structure R30H to form the phosphonic acid diester which may be coupled with the amino acid or ester HX to form the ACE inhibitor

  提供了一种制备磷酰氧基乙酰胺及其衍生物的工艺，其结构如下 其中 其中包括以下步骤 将结构如下的膦酸二氯化物与结构如下的 a-羟基酸一起处理 结构的 a-羟基酸 在碱如三乙胺存在下，在降低的温度下形成结构式的环状混合酸酐 (这是一种新的中间体），然后将环状混合酸酐与结构式的氨基酸或酯反应 HX 在三乙胺等碱存在下反应生成 ACE 抑制剂化合物 在另一种工艺中，环状酸酐用水淬灭后形成二酸 再用缩合剂如二环己基碳二亚胺（DCC）、1,1-碳二咪唑（CDI）或亚硫酰氯处理，然后用氨基酸淬灭 HX 产生上述 ACE 抑制剂化合物。 在本发明工艺的另一种变化中，上述环状酸酐用结构如下的醇处理 R30H 形成膦酸二酯 可与氨基酸或酯类偶联 HX 形成 ACE 抑制剂
• Orally active phosphonyl hydroxyacyl prolines and processes for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0229520A1

  公开（公告）日：1987-07-22

  Processes are disclosed for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines from a phosphonous acid or phosphonochloridate intermediate. The compounds prepared possess angiotension converting enzyme inhibition activity and are useful as antihypertensive agents. This invention is also directed to orally active antihypertensive agents of the formula wherein R1 is certain alkyl or aralkyl groups.

  本发明公开了从膦酸或膦酰氯中间体制备膦酰羟基酰基脯氨酸的工艺。 所制备的化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，可用作降压药。 本发明还涉及式中 R1 为特定烷基或芳烷基的口服活性降压药。
• Processes for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0350138A2

  公开（公告）日：1990-01-10

  Processes are disclosed for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines from a phosphonous acid or phosphonochloridate intermediate. The compounds prepared possess angiotension converting enzyme inhibition activty and are useful as anti­hypertensive agents. This invention is also directed to orally active antihypertensive agents of the formula wherein R₁ is certain alkyl or aralkyl groups.

  本发明公开了从膦酸或膦酰氯中间体制备膦酰羟基酰基脯氨酸的工艺。所制备的化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，可用作降压药。 本发明还涉及式如下的口服活性降压药 其中 R₁ 是某些烷基或芳烷基。
• TAOTTATHIL, JOHN K.
  作者：TAOTTATHIL, JOHN K.

  DOI：——

  日期：——
• US4745196A
  申请人：——

  公开号：US4745196A

  公开（公告）日：1988-05-17